三肽化合物CMST4对实验性胃癌的治疗作用及其机制探讨

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目的: 观察三肽化合物CMST4对实验性胃癌的治疗作用,并初步探讨其可能的作用机制。 方法: 1.应用MTT法观察CMST4体外对人胃腺癌细胞BGC-823及SGC-7901细胞生长的抑制作用;以TUNEL和DNA Ladder检测法,观察CMST4体外诱导人胃腺癌细胞BGC-823及SGC-7901凋亡作用;通过免疫组织化学的检测方法观察CMST4对体外培养的人胃腺癌细胞SGC-7901表达增殖细胞核抗原(Proliferating Cell Nuclear Antigen,PCNA)的影响。 2.应用MTT法观察CMST4促进小鼠腹腔巨噬细胞及小鼠巨噬细胞系RAW264.7杀伤人胃腺癌细胞BGC-823及SGC-7901的作用;应用MTT法观察CMST4刺激小鼠腹腔巨噬细胞及小鼠巨噬细胞系RAW264.7后,培养上清抑制人胃腺癌细胞BGC-823及SGC-7901增殖的作用;分别应用ELISA法和硝酸还原酶法检测CMST4对小鼠腹腔巨噬细胞及小鼠巨噬细胞系RAW264.7分泌细胞因子TNF-α及NO的影响。 3.建立人低分化胃腺癌BGC-823裸鼠移植瘤模型,观察CMST4对胃腺癌生长的抑制作用;透射电镜观察CMST4对肿瘤细胞超微结构影响;应用免疫组化方法观察CMST4对裸鼠移植瘤胃腺癌细胞BGC-823表达PCNA的抑制作用;TUNEL法观察CMST4诱导裸鼠移植瘤胃腺癌细胞BGC-823凋亡的作用。 结果: 1.CMST4剂量为0.01~100μg/ml能明显抑制人胃腺癌细胞BGC-823及SGC-7901的体外增殖(P<0.05),其中以1μg/ml的抑制作用最为明显,抑
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