论文部分内容阅读
系统性红狼疮是一种可严重危及生命的全身性自身免疫病，以体液免疫功能失调为突出表现。其确切发病机理尚未完全明了。现知道系统性红斑狼疮中自身抗体的产生是受T淋巴细胞驱动的，但对T淋巴细胞如何发挥对B淋巴细胞的作用尚无定论。T淋巴细胞可通过其分泌的淋巴因子作用于B淋巴细胞，但对系统性红斑狼疮中细胞因子水平的变化各家报告不一。检测过程中各种因索的影响(如病人血清中可能存在的抑制因子及检测方法中使用的刺激剂不同)是引起结果不一致的重要原因之一。 本研究运用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)技术，对人类系统性红斑狼疮中白细胞介素2、γ干扰索／白细胞介素6、白细胞介索10(IL-2、IFNγ／IL-6、IL-10)等Th1／Th2型细胞因子mRNA表达的自然水平进行了半定量研究。即从刚诊断的未经治疗的系统性红斑狼疮病人中分离出新鲜外周血单一核细胞，不加任何刺激剂而提取出总RNA。逆转录为cDNA后，再以β-肌动蛋白为内参照，用聚合酶链反应扩增目的片段—细胞因子序列。各种扩增产物经琼脂糖凝胶电泳后拍照，胶片经密度扫描仪扫描。数据与正常对照组相对照，并进行统计学分析。结果表明：系统性红斑狼疮患者自然状态下Th2型细胞因子(白细胞介索6、白细胞介索10)的表达水平显著增加，而Th1型细胞因子(白细胞介素2、γ干扰索)的表达水平显著降低。提示Th1／Th2型细胞因子不平衡在系统性红斑狼疮的发病中起作用，T细胞可能通过Th2型细胞因子来活化B细胞并推动自身抗体产生。 同时，本研究也运用上述技术检测了系统性红斑狼疮患者中自然状态下的肿瘤坏死因予α及白细胞介索2受体的mRNA表达的。发现它们在患者中的水平显著高于正常人。提示系统性红斑狼疮中肿瘤坏死因子α和自细胞介素2受体的增高是固有的，而不是仅仅继发于其它变化的现象，它们在发病机制中可能也起一定作用。 上述研究结果不仅证实系统性红斑狼疮患者体内确实存在T细胞异常，提示这些异常可能是原发性的，而且为在SLE病人中应用免疫调节治疗提供了参考。这些结果更使我们有理由究其原因而深入思考：是什么原因造成了细胞因子表达的不平衡?例如：是细胞内信号转导途径的变化与之有关?还是某种特殊转录因子的作用影响到基因表达?甚至，它是否与某些主要组织相容性复合体(MHC-Ⅱ)分子有关联，因此本实验为我们进一步研究系统性红斑狼疮中的T细胞异常及其致病作用打下了基础。