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肺癌是目前最常见、发展最快的恶性肿瘤，肺癌发病率已居男性恶性肿瘤发病的首位，女性恶性肿瘤第二位仅次于乳腺癌发病。近二十年来，由于吸烟、大气污染及工业致癌物质等因素导致肺癌发病率、病死率持续上升，加之中国人口老龄化趋势及肺癌患者年轻化趋势，因此我国的肺癌形势将愈加严峻。由于肺癌发病早期症状不明显且无特异性，而且患者逐渐年轻化，对咳嗽、咯血等症状不够重视，所以很多患者一旦确诊肺癌已发生转移，从而对患者的生存质量和生存时间造成极大影响。近年来，关于晚期糖基化终产物受体（receptorforadvancedglycationendproducts，RAGE）与肺癌的研究越来越多，所以我们想通过研究肺癌患者与健康对照者之间血清可溶性RAGE水平，肺癌早中期患者与晚期患者血清RAGE水平有无差异，再研究早中期患者与晚期患者癌组织、癌旁组织RAGE水平有无显著差异，明确RAGE与肺癌发生发展是否有相关性，进而明确RAGE对临床早期诊断肺癌、预测肺癌分期、发现肺癌治疗新靶点和肺癌预后有无帮助。第一部分人血清可溶性RAGE的表达与肺癌发生发展的相关性研究 目的：比较肺癌患者与健康人群，肺癌早中期患者与晚期患者血清中可溶性晚期糖基化终产物受体RAGE的表达水平，探究肺癌发生发展中RAGE表达是否有显著变化。方法：采用随机数字表法从“广州地区结核病生物样本库”随机抽取肺癌患者40例和健康对照者40例。应用酶联免疫吸附法（ELISA法）检测40例肺癌患者的血清可溶性RAGE（solubleRAGE，sRAGE）水平和40例健 康对照者血清中sRAGE。应用Wilcoxon比较两组之间sRAGE水平有无显著差异。进一步将40例肺癌患者按癌症是否转移分为：无转移的IA-IIIB期（早中期）患者和有远处转移的Ⅳ期（晚期），比较早中期肺癌患者与晚期肺癌患者血清sRAGE水平是否有显著差异。结果：健康对照者血清sRAGE中位数（水平四分位间距）M(IQR)为610（935，3350）pg/mL，肺癌患者血清sRAGEM(IQR)为530（755，2210）pg/mL，两组sRAGE水平无显著差异（P=0.392）。早中期患者和晚期患者的血清sRAGE水平分别为590（830,5400）pg/mL和457（803,2220）pg/mL，Wilcoxon秩和检验发现，两组血清sRAGE水平也无明显差异（P=0.693）.结论：血清sRAGE水平与肺癌发生与否无显著相关性，且血清sRAGE水平与肺癌是否转移也无明显相关性。 第二部分RAGE在组织中表达与肺癌发生发展的相关性研究 目的：通过比较早中期肺癌患者与晚期肺癌患者的癌组织及癌旁组织中 RAGE表达水平有无显著性差异，探讨RAGE表达水平是否与肺癌转移相关。方法：纳入广州市胸科医院自2002年12月到2015年2月经手术治疗的肺癌患者60例，收集并石蜡包埋所有患者的肺癌组织和相应癌旁正常肺组织（远离癌组织>5cm组织）各60份，制成病理HE片。运用免疫组织化学法检测60例肺癌患者癌组织中RAGE的表达，包括无远处转移无淋巴结转移的IA-IIIB期（早中期）患者40例，有远处转移的Ⅳ期（晚期）患者20例，及其相对应的60份癌旁组织组织中RAGE的表达。应用Wilcoxon比较早中期患者组和晚期肺癌组癌组织RAGE水平有无显著差异，同时比较两组患者相应癌旁组织RAGE水平有无差异，再通过Spearman相关分析肺癌转移性与RAGE水平是否相关。结果：早中期肺癌患者癌组织RAGE所测PU值为11.2（9.3-16.1），晚期肺癌患者癌组织PU值为7.3（5.9-8.7），早中期患者肺癌患者癌组织中RAGE表达水平明显高于晚期患者，差异有统计学差异（P<0.001）。60份肺癌组织PU值分布为9.63（7.42-12.96），60份癌旁正常肺组织PU值分布为33.57（26.04-39.00），发现癌旁组织RAGE显著高于癌组织（P＜0.001）。分析癌组织RAGE水平与早中期肺癌或晚期肺癌的相关性得知，肺癌组织RAGE水平与肺癌是否转移相关，相关系（r=-0.495，P＜0.001）。结论：本研究发现，癌旁正常肺组织RAGE水平显著高于肺癌组织，早期肺癌组织RAGE水平显著高于晚期肺癌组织，可见随着肺癌的发生发展RAGE可能有逐渐降低的趋势。