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目的：糖尿病（Diabetes Mellitus, DM）与骨质疏松症(Osteoporosis,OP)均为慢性代谢性疾病，随着病程延长，可导致多种并发症及合并症，严重影响人们的生活质量，给社会造成巨大的经济损失。随着人均寿命普遍延长，二者发病率逐渐上升。近年来，GLP-1（Glucagon-like Peptide-1，胰高血糖素样肽-1）及其信号通路对糖尿病的作用得到广泛关注。GLP-1为葡萄糖依赖性的刺激胰腺产生胰岛素并抑制胰高糖素分泌，可通过刺激迷走神经和中枢受体，减少食物摄入量，降低体重，可通过减缓胃排空速度调节血糖。近年来，关于GLP-1对骨代谢的影响成为研究热点，研究发现，GLP-1受体在成骨细胞前体表达，敲除GLP-1受体后，小鼠可患骨质疏松症。目前发现糖尿病与骨质疏松症之间相互影响，但二者是否存在共同的发病机理尚无相关报道。本研究通过比较正常对照、2型糖尿病、骨质疏松和2型糖尿病骨质疏松大鼠之间肝脏组织GLP-1R（Glucagon-likePeptide-1Receptor，胰高血糖素样肽-1受体）及PKA(Protein Kinase A, PKA,cAMP依赖蛋白激酶，简称激酶A）表达的差异，研究糖尿病骨质疏松症发生发展是否与GLP-1受体/PKA信号通路有关，并说明二者是否可能存在与GLP-1有关的共同发病机理。方法：100只2.5-3月龄雌性健康Wistar大鼠适应性喂养1周，随机分为正常对照组(NC组)24只，2型糖尿病(DC组)24只，单纯去卵巢组(NOVX组)26只，2型糖尿病去卵巢组(DOVX组)26只，各组间大鼠体重无显著差异。实验期间，NC组和NOVX组以常规饲料喂养，DC组和DOVX组以高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)腹腔注射法制造T2DM动物模型。T2DM动物模型建立成功后1周，在无菌条件下将四组大鼠进行麻醉，NOVX组、DOVX组行双侧卵巢切除术，NC组、DC组行假手术。于去卵巢术后0周(手术当天）、4周、8周、12周末空腹状态下分别测定各组大鼠体重、骨密度、血糖及胰岛素水平，于4周、8周、12周各组随机选取4只大鼠，麻醉处死后分离肝脏组织，应用免疫组织化学方法检测NC组、DC组、NOVX组、DOVX组肝组织GLP-1R和PKA表达。使用SPSS13.0统计软件处理实验数据，所有实验数据采用均数±标准差（x±S）表示，计量资料多组间比较采用方差分析，P<0.05被认为有统计学意义。结果：1大鼠体重：去卵巢0周时四组间体重无明显差异；去卵巢4周、8周、12周时，去卵巢组大鼠体重明显高于其他三组，糖尿病组大鼠体重明显低于另外三组。2大鼠骨密度：去卵巢后4周各组骨密度无明显差异；去卵巢后8周、12周时，NOVX组骨密度低于NC组，DOVX组骨密度低于DC组；且随实验进程延长，DOVX组骨密度下降趋势最明显，其次为NOVX组。3大鼠血清指标比较3.1空腹血糖（FBG）：STZ注射1周后，DOVX组与DC组大鼠FBG明显高于NOVX组与NC组，表明T2DM模型建立成功；去卵巢4周、12周时，DOVX组FBG明显高于其余三组，去卵巢8周时DC组、DOVX组FBG均高于NC组。3.2胰岛素水平（INS）：去卵巢0周、4周、8周、12周，糖尿病组大鼠（DC组与DOVX组）INS明显高于非糖尿病组大鼠（NC组与NOVX组）（P<0.05），但DC组与DOVX组、NC组与NOVX组之间无统计学差异（P>0.05）。4肝脏GLP-1受体表达免疫组化：GLP-1受体表达于肝细胞胞膜及胞浆，去卵巢后4周时DOVX组表达最高，其次依次为DC组、NOVX组、NC组，DC组与NOVX组、NOVX组与NC组间无显著差异；去卵巢后8周时NC组表达明显低于DC组、DOVX组、NOVX组，DC组、DOVX组、NOVX组间无显著差异；去卵巢后12周时NC组、DC组、DOVX组、NOVX组组间无显著差异；NC组去卵巢后4周时表达低于去卵巢后8周时，去卵巢后8周时与去卵巢后12周时比较无显著差别；NOVX组去卵巢8周时表达明显高于去卵巢4周和去卵巢12周时，这两者间表达无显著差异；DC组和DOVX组去卵巢12周时表达明显低于8周、4周时，这两者间表达无显著差异。5肝脏PKA表达免疫组化：PKA表达于肝细胞胞浆，去卵巢后4周时DOVX组表达最高，其次依次为DC组、NOVX组、NC组，DC组与NOVX组间无显著差异；去卵巢后8周时NC组表达最低，其次依次为DOVX组、NOVX组、DC组，DOVX组、NOVX组、DC组间有差异；去卵巢后12周时DC组表达明显高于NC组、DOVX组、NOVX组，NC组、DOVX组、NOVX组间无显著差异；NC组去卵巢后12周时表达高于去卵巢后8周时，去卵巢后8周时与去卵巢后4周时比较无显著差别；NOVX组去卵巢12周时表达明显低于去卵巢4周和去卵巢8周时，这两者间表达无显著差异；DC组去卵巢8周时表达明显高于4周、12周时，这两者间表达无显著差异；DOVX组去卵巢4周时表达最高，其次依次为12周、8周时，这三者间表达有差异。结论：1同一时间比较，糖尿病组大鼠GLP-1R、PKA表达大多高于非糖尿病组大鼠。考虑糖尿病可能影响GLP-1R、PKA肝细胞内表达。2随着时间延长，DC组和DOVX组GLP-1R表达较前明显下降。34周时DOVX组比DC组GLP-1R表达增加，考虑与骨质疏松影响肝细胞内GLP-1R表达有关。4PKA与GLP-1R水平趋势不完全一致，PKA作为多种信号转导通路的下游靶蛋白，其表达受多种因素共同影响，其在GLP-1信号通路中作为观察指标有一定局限性。52型糖尿病与骨质疏松症发病机制间的内在联系仍需进一步探讨。