【摘 要】
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目的：制备ASGPR显像剂：99mTc-GSA，并在正常小鼠中对99mTc-GSA进行了生物评价；明确99mTc-GSA在三种不同类型肝细胞损伤的小鼠模型中不同的摄取和生物分布情况，并观察其在生物体内的代谢过程。 方法：通过DTPA环酐，将双功能连接剂引入人血白蛋白(HAS)分子，再通过合成2-亚氨基-2-甲氧基乙基-1-硫代-β-D半乳吡喃糖苷，与DTPA-HAS反应，引入硫代半乳糖残基，得到GSA。以氯化亚锡为还原剂，通过标记条件的摸索，寻找最佳标记条件。在此基础上，进一步研制无菌的GSA一
【机 构】
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中国协和医科大学(北京协和医学院)
【出 处】
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中国协和医科大学(北京协和医学院)
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目的：制备ASGPR显像剂：99mTc-GSA，并在正常小鼠中对99mTc-GSA进行了生物评价；明确99mTc-GSA在三种不同类型肝细胞损伤的小鼠模型中不同的摄取和生物分布情况，并观察其在生物体内的代谢过程。 方法：通过DTPA环酐，将双功能连接剂引入人血白蛋白(HAS)分子，再通过合成2-亚氨基-2-甲氧基乙基-1-硫代-β-D半乳吡喃糖苷，与DTPA-HAS反应，引入硫代半乳糖残基，得到GSA。以氯化亚锡为还原剂，通过标记条件的摸索，寻找最佳标记条件。在此基础上，进一步研制无菌的GSA一步法冻干药盒，并对湿法以及冻干法制备的该标记配合物进行了比较。最后在正常小鼠中进行了生物分布实验。 结果：制定方法并合成了2-亚氨基-2-甲氧基乙基-1-硫代-β-D-半乳吡喃糖苷，其化学合成产率较高，中间产物均经过红外、核磁、元素分析的鉴定。所得GSA通过苯酚-硫酸法测其糖密度为31，符合文献中报道的药盒中GSA糖密度(30～40)范围。通过标记条件的摸索，找到的最佳标记条件为：GSA 3mg，SnCl2·2H2O 20μg，反应时间30min。最终确定一步法冻干药盒的配方为：GSA 3.0mg,．SnCl2·2H2O 20μg，pH值3.5和赋形剂适量。在正常小鼠中的分布试验表明，99mTc-GSA在正常小鼠肝脏中有很高的摄取，在30min时，肝脏摄取仍大于70％ID·g-1，且具有饱和性。 结论：肝细胞受体显像剂的合成为通过核医学SPECT等显像技术来三维评估肝功能打下了基础，人工合成的GSA是血浆去唾液酸糖蛋白的类似物，能与肝细胞表面的特异性受体相结合，不但能够评价肝脏的形态和功能，为肝脏手术提供参数，而且对研究体内物质代谢、肝脏的生理学和病生理学也有重要价值。本研究证明了99mTc-GSA具有较好的肝脏显像功效，代谢途径安全，可以用于临床人体肝脏三维立体评价。
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