【摘 要】
：
目的:系统评价核糖核苷酸还原酶1亚基(RRM 1)(-37 C>A)/(-524 T>C)、多药耐药转运蛋白ATP结合盒式跨膜转运蛋白超家族B亚群1(ABCB1)(2677G>T/A)/(3435C>T)、药物代谢酶尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A(UGT1A1)*28(TA6>TA7)基因多态性与铂类联合第三代化疗药物吉西他滨、紫杉醇、伊立替康治疗NSCLC患者的疗效和
论文部分内容阅读
目的:系统评价核糖核苷酸还原酶1亚基（RRM 1）（-37 C>A）/（-524 T>C）、多药耐药转运蛋白ATP结合盒式跨膜转运蛋白超家族B亚群1（ABCB1）（2677G>T/A）/（3435C>T）、药物代谢酶尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A（UGT1A1）*28（TA6>TA7）基因多态性与铂类联合第三代化疗药物吉西他滨、紫杉醇、伊立替康治疗NSCLC患者的疗效和安全相关性。方法:计算机检索数据库:中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方（WANGFANG）、中国生物医学文献数据库（CBM）、Pub Med、Embase、Cochrane Library和FMJS（迈特思创）,检索从建库至2021年1月发表的关于铂类联合第三代化疗药物GEM/PTX/CPT-11治疗NSCLC患者与疗效和安全性相关的文献,采用PICO原则筛选合格文献,对纳入文献采用Newcastle-Ottawa Scale文献质量评价表进行质量评价,提取文献数据,结局指标采用客观缓解率ORR和3级以上毒性反应。使用Rev Man5.3软件进行Meta分析。结果:共16篇文献包括GEM联合铂8篇、CPT-11单药或联合铂6篇进行定量Meta分析,PTX联合铂2篇进行定性Meta分析评价基因多态性与NSCLC铂类双联药物化疗有效性和安全性之间的相关性。RRM1 C37A基因显性模型（AA+CA）vs.CC共包括655名患者;等位基因模型C vs.A总基因频数共1310;隐性模型（CC+CA）vs.AA共包括665名患者,UGT1A1*28基因显性模型（TA6TA7+TA7TA7）vs TA6TA6共包括332名患者;等位基因模型TA6 vs TA7总基因频数共392;隐性模型（TA6TA6+TA6TA7）vs TA7TA7共包括230名患者。RRM1 C37A位点对GEM联合铂类化疗疗效之间无显著影响。对RRM1 C37A进行亚组分析,高加索人中RRM1 C37A基因型对GEM联合铂类化疗疗效之间存在显著影响[（AA+CA）vs.CC;OR=0.41,95%CI:0.20-0.85,P=0.02)]。RRM1 T524C对GEM联合铂类化疗疗效之间无显著性影响。UGT1A1*28位点携带TA7TA7基因型发生3～4级中性粒细胞减少的事件数多于其他基因型[（TA6TA6+TA6TA7）vs TA7TA7;OR=0.19,95%CI:0.09-26.22,P=0.02)]。ABCB1 C3435T和G2677T/A位点多态性与PTX联合铂类治疗NSCLC相关性有较大争议。结论:Meta分析结果显示,RRM1 C37A和T524C多态性位点不是GEM联合铂类治疗Ⅲ期以上NSCLC患者疗效预测指标。亚组分析中种族因素是RRM1 C37A基因多态性的异质性来源。ABCB1 C3435T和G2677T/A位点多态性与PTX联合铂类疗效相关性结论尚不一致,仍有待规模更大、设计更严谨的前瞻性研究进行证实。UGT1A1*28与CPT-11出现3级以上中性粒细胞不良反应密切相关,可能成为其毒性的预测指标。
其他文献
随着我国经济的飞速发展,整个社会的消费水平不断提高,人民对畜牧肉类,尤其是家禽肉类产品的需求也在持续增长。其中,在肉类产业结构方面,肉鸡占很大一部分比重。但在肉鸡的饲养过程中,养殖者并不能确保肉鸡的健康状况,由于声音信号的获取和处理都较为容易,且在声音信号中蕴含着大量的信息,因此可以通过声音对肉鸡的健康状况进行监控和预测。本文首先设计了音频采集系统,对白羽肉鸡的声音信号进行采集与传输,然后将采集的
目的:探讨脓毒症患者血清HSP90α(Heat Shock Protein 90 alpha,HSP90α)表达水平在诊断脓毒症及预后中的应用价值,并探索其潜在机制。方法:1、收集2019年9月至2020年9月于大理地区某三甲医院就诊的50例健康对照者、150例脓毒症患者的相关资料,记录研究对象姓名、性别、年龄、入院时间、基础疾病、感染部位、序贯性器官功能衰竭(SOFA)评分等一般资料,并进行统计
目的:为了了解SPATA 48、miR-130a、miR-26a-1和miR-27a基因的变异与人类生精障碍的关系,并为男性不育和生精障碍遗传病因的研究提供新的参考资料。本研究对上述四个基因的常见单核苷酸多态性位点的多态性与无精症和少精症的相关性进行调查。方法:鉴于以上原因,本研究在正常生育男性和生精障碍患者中,利用Snapshot技术、聚合酶链反应(polymerase chain reacti
目的:比较右美托咪定分别联合丙泊酚、依托咪酯及丙泊酚-依托咪酯混合液在胃癌根治术中的临床应用效果。方法:选取择期行胃癌根治术的患者90例,将患者随机分为丙泊酚组(P组)、依托咪酯组(E组)和依托咪酯-丙泊酚混合液组(PE组),在BIS麻醉深度监测下行麻醉诱导,P组给药顺序为:舒芬太尼0.4ug/kg、丙泊酚泵注(0.04ml/s)、罗库溴铵0.6mg-0.8mg/kg,E组给药顺序为:舒芬太尼0.
目的:随着转录组测序技术的发展,长链非编码RNA被认为在肿瘤诊断、治疗和预后方面具有广阔应用前景的生物标志物。前期研究表明,DNA损伤激活的非编码RNA(Non-coding RNA activated by DNA damage,NORAD)在多种肿瘤中高表达,并参与了肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移等病理过程,其表达水平的异常是肿瘤患者不良预后的危险因素。然而前期关于NORAD表达与肿瘤患者预后和临
目的:白癜风是一种常见的色素性皮肤病,其发病机制与遗传因素密切相关。近年来,越来越多的研究评估了亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)rs1801131和rs1801133多态性与白癜风风险的关系,但结果仍存在争议。目前的荟萃分析是为了进一步评估MTHFR多态性与白癜风易感性的相关性。方法:通过检索Pubmed、The Cochrane Library、Embase、中国期刊全文数据库(CNKI)、中
目的:本研究结合基因芯片、生物信息学方法及体外实验,在三阴乳腺癌(Triple negative breast cancer,TNBC)细胞系MDA-MB-231中沉默NSD2的表达,观察其对TNBC细胞生物学行为及药物敏感性的影响,探讨NSD2在TNBC中可能发挥的作用和机制。方法:构建沉默NSD2表达的稳定细胞株,应用基因芯片技术检测沉默NSD2表达后MDA-MB-231细胞基因表达谱的改变并
目的:以委托方生产的替比培南匹酯片为受试制剂,日本明治公司生产的替比培南匹酯颗粒(商品名:オラペネム?小児用細粒10%)为参比制剂,比较二者在Beagle犬体内的药代动力学参数及相对生物利用度,为替比培南匹酯片制剂生物等效性评价提供参考。方法:试验分为两种,分别为禁食给药和进食给药,二者都采用自身双交叉设计,两个周期间的洗净期为一周。选用8只健康Beagle犬,雌雄各半,分为两组,参比制剂在给药前
实验目的:比较驱动压(ΔP)引导下肺保护性通气和传统肺保护性通气对腹腔镜胃癌根治术患者围术期呼吸功能及术后肺部并发症(PPCs)的影响,探讨最佳呼气末正压(PEEP)的选择。实验方法:选取择期在全身麻醉下行腹腔镜胃癌根治术患者50例,采用随机数字分组,将其分为驱动压组和传统组。驱动压组(n=25):利用驱动压滴定最佳PEEP;传统组(n=25):PEEP固定5cm H_2O,其余通气参数均一致。分
第一章依折麦布片在中国健康受试者体内的药代动力学研究目的:应用LC-MS/MS技术,建立人血浆中依折麦布的药物浓度检测方法,并将验证后的方法用于依折麦布在健康中国受试者体内的药物代谢动力学研究。方法:选用吲达帕胺为内标物质,以乙腈-水作为流动相,Hanbon Hedera ODS-2(2.1× 150 mm,5 μm,江苏汉邦科技有限公司)为色谱柱,采用梯度洗脱程序对依折麦布血浆样品进行色谱分离。