【摘 要】
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目的:肝细胞癌作为直接威胁着人类生命安危的一种恶性肿瘤,具有着极高程度的发病率和死亡率。目前,临床、科研上对肝癌的规范化治疗都取得了很大突破性的科学的进步,但其预后仍不乐观、五年生存率较低。已有研究报告显示,双氢青蒿素（Dihydroartemisinin,DHA）能够抑制肝细胞癌的发生发展。本研究探讨双氢青蒿素通过PUMA（P53上调凋亡因子）介导的线粒体通路对肝细胞癌的影响,在此基础上对其作用
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目的:肝细胞癌作为直接威胁着人类生命安危的一种恶性肿瘤,具有着极高程度的发病率和死亡率。目前,临床、科研上对肝癌的规范化治疗都取得了很大突破性的科学的进步,但其预后仍不乐观、五年生存率较低。已有研究报告显示,双氢青蒿素（Dihydroartemisinin,DHA）能够抑制肝细胞癌的发生发展。本研究探讨双氢青蒿素通过PUMA（P53上调凋亡因子）介导的线粒体通路对肝细胞癌的影响,在此基础上对其作用机制进行阐述。方法:以人肝癌细胞Hep G2和SMMC-7721为主要对象,实验组分为Control组、DMSO组、药物组。选择不同浓度的DHA分别处理肝癌细胞Hep G2、SMMC-7721,利用CCK-8实验观察和评估肝癌细胞的增殖和抑制情况。通过流式细胞术检测DHA对肝癌细胞中的肿瘤细胞凋亡率产生的潜在影响研究。采用JC-1试剂盒,通过荧光显微镜技术,检测DHA对人肝癌细胞线粒体膜电位（?Ψm）影响。利用QRT-PCR和Western blot检测DHA作用的肝癌细胞线粒体通路凋亡相关因子与PUMA的m RNA、蛋白的表达。结果:1.CCK-8实验显示,DHA以浓度和时间依赖的方式降低肝癌细胞的增殖能力,半数抑制浓度分别为Hep G2 47.25μmol/L、SMMC-7721 83μmol/L。2.JC-1检测结果证明:与未经DHA处理的Hep G2和SMMC-7721细胞相比较,经DHA处理后的肝癌细胞线粒体膜电位发生显著改变。3.Western blot结果证明,与未经DHA处理的Hep G2和SMMC-7721细胞相延边大学硕士学位论文摘要比较,经DHA处理后的实验组PUMA蛋白质水平有明显的降低（P＜0.01）。检测凋亡相关因子发现,在Hep G2和SMMC-7721细胞中p53、p21、Caspase-3、Caspase-9、Bcl-2的蛋白水平均降低（P＜0.05）。而Cleaved-caspase-3、Cleaved-caspase-9、bax的蛋白水平增高。4.QRT-PCR结果证明,与对照组相比较,用药组的PUMA m RNA表达降低（P＜0.05）。内源性凋亡通路的p53、p21、Caspase-3、Cleaved-caspase-9、Bax与Bcl-2等因子m RNA表达水平降低（P＜0.05）。而Cleaved-caspase-3的m RNA表达水平增加。5.流式细胞术结果证明:与对照组相比,DHA处理后的Hep G2和SMMC-7721细胞,细胞凋亡率增高,其凋亡率分别为25.49%与33.15%（P＜0.05）。结论:1.DHA抑制在肝细胞癌中PUMA的活性。2.PUMA表达的减少,诱导线粒体膜电位的改变,促使大量Cyt C释放到膜外。3.DHA通过降低PUMA的活性抑制肝细胞癌的增殖、诱导肝癌细胞的凋亡。
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