论文部分内容阅读
据世界卫生组织(WHO)的统计结果显示,全球每年都会增加癌症病例2000万例左右,因癌症死亡的人数超过900万。
天然产物具有新颖的化学结构和独特的生物活性,从植物中发现天然产物是新药研发的重要来源。研究表明,多种润楠属(Machilus)植物中发现有抗肿瘤活性的化合物,结构独特,活性显著,有望通过结构修饰等方法成为抗肿瘤药物先导化合物。但是润楠属植物研究还不够深入,只有不到三分之一的润楠属植物有化学成分报道,大部分还未被研究。因此,润楠属植物具有广阔的研究前景。
本论文对润楠属药用植物黄心树(Machilus bombycine)的化学成分及生物活性开展系统研究,以期发现新的活性单体化合物,丰富天然产物化合物库,并为润楠属植物资源开发提供理论依据。
黄心树干燥枝叶经过95%乙醇浸泡浓缩后得到粗提物,利用萃取、硅胶柱色谱、MCI柱色谱、凝胶柱色谱、半制备HPLC等多种分离方法得到单体化合物,通过核磁共振波谱和质谱等手段鉴定其结构,并对其抗肿瘤生物活性开展了初步评价。
从黄心树中分离得到了28个单体化合物,包括丁内酯类(1?9)、木脂素类(10?16)、黄酮类(17?20)以及其他化合物(21?28)等,其中新化合物3个(1?3),为丁内酯类。所有化合物鉴定为:mabomolide A(1)、mabomolide B(2)、mabomolide C(3)、subamolide B(4)、isoobtusilactone A(5)、isolinderanolide(6)、isolinderanolide D(7)、isolinderanolide C(8)、linderanolide B(9)、isoguaiacin(10)、meso-dihydroguaiaretic acid(11)、icariol A2(12)、nectandrin B(13)、(8R,8′S)-marphenol K(14)、(+)-lyoniresinol(15)、lyoniside(16)、(+)-catechin(17)、(?)-epicatechin(18)、kaempferol3-O-(2″,4″-di-E-p-coumaroyl)-α-L-rhamnopy-ranoside(19)、kaempferol3-O-(2″-Z-p-coumaroyl,4″-E-p-coumaroyl)-α-L-rhamnopy-ranoside(20)、β-sitosterol(21)、betulinic acid(22)、24-ethyl-5α-cholestane-3β,5,6β-triol(23)、sitosterol-3-O-β-D-glicopiranosideo(24)、terephthalic acid bis(2-ethyl-hexyl)ester(25)、di-2-ethylhexyl phthalate(26)、4-(3-methoxy-4-hydroxy)phenyl-3-methyl-3-buten-2-one(27)、bis(2,4-di-tert-butylphenyl)pentaerythritol diphosphate(28)。
对部分单体化合物(1?3、5、7和10)的多种肿瘤细胞(人肺癌A549、结肠癌HCT-116和增殖表皮癌Hela)的细胞毒活性筛选结果显示:在10μM的浓度下,化合物1、5和7对HCT-116显示很好的活性,抑制率为77.32%、92.83%和94.25%;在50μM的浓度下,化合物10对HCT抑制率为94.83%。更多更深入的生物活性研究正在进行中。
天然产物具有新颖的化学结构和独特的生物活性,从植物中发现天然产物是新药研发的重要来源。研究表明,多种润楠属(Machilus)植物中发现有抗肿瘤活性的化合物,结构独特,活性显著,有望通过结构修饰等方法成为抗肿瘤药物先导化合物。但是润楠属植物研究还不够深入,只有不到三分之一的润楠属植物有化学成分报道,大部分还未被研究。因此,润楠属植物具有广阔的研究前景。
本论文对润楠属药用植物黄心树(Machilus bombycine)的化学成分及生物活性开展系统研究,以期发现新的活性单体化合物,丰富天然产物化合物库,并为润楠属植物资源开发提供理论依据。
黄心树干燥枝叶经过95%乙醇浸泡浓缩后得到粗提物,利用萃取、硅胶柱色谱、MCI柱色谱、凝胶柱色谱、半制备HPLC等多种分离方法得到单体化合物,通过核磁共振波谱和质谱等手段鉴定其结构,并对其抗肿瘤生物活性开展了初步评价。
从黄心树中分离得到了28个单体化合物,包括丁内酯类(1?9)、木脂素类(10?16)、黄酮类(17?20)以及其他化合物(21?28)等,其中新化合物3个(1?3),为丁内酯类。所有化合物鉴定为:mabomolide A(1)、mabomolide B(2)、mabomolide C(3)、subamolide B(4)、isoobtusilactone A(5)、isolinderanolide(6)、isolinderanolide D(7)、isolinderanolide C(8)、linderanolide B(9)、isoguaiacin(10)、meso-dihydroguaiaretic acid(11)、icariol A2(12)、nectandrin B(13)、(8R,8′S)-marphenol K(14)、(+)-lyoniresinol(15)、lyoniside(16)、(+)-catechin(17)、(?)-epicatechin(18)、kaempferol3-O-(2″,4″-di-E-p-coumaroyl)-α-L-rhamnopy-ranoside(19)、kaempferol3-O-(2″-Z-p-coumaroyl,4″-E-p-coumaroyl)-α-L-rhamnopy-ranoside(20)、β-sitosterol(21)、betulinic acid(22)、24-ethyl-5α-cholestane-3β,5,6β-triol(23)、sitosterol-3-O-β-D-glicopiranosideo(24)、terephthalic acid bis(2-ethyl-hexyl)ester(25)、di-2-ethylhexyl phthalate(26)、4-(3-methoxy-4-hydroxy)phenyl-3-methyl-3-buten-2-one(27)、bis(2,4-di-tert-butylphenyl)pentaerythritol diphosphate(28)。
对部分单体化合物(1?3、5、7和10)的多种肿瘤细胞(人肺癌A549、结肠癌HCT-116和增殖表皮癌Hela)的细胞毒活性筛选结果显示:在10μM的浓度下,化合物1、5和7对HCT-116显示很好的活性,抑制率为77.32%、92.83%和94.25%;在50μM的浓度下,化合物10对HCT抑制率为94.83%。更多更深入的生物活性研究正在进行中。