异喹啉生物碱Dactylicapnosine A、Dactyllactone A及Cryptaustoline类似物的合成研究

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异喹啉类生物碱是一类具有显著药理活性的含氮杂环化合物。阿朴菲类生物碱作为异喹啉生物碱中的一个重要类群,植物分布广泛、化学结构独特、生物活性多样。DactylicapnosineA(2-27)和 DactyllactoneA(3-1)是从民间药用植物紫金龙中分离出来的两个结构新颖,骨架独特的D环重排阿朴菲类生物碱。这两种高氧化度的骨架重排的生物碱此前从未报道。值得一提的是Dactylicapnosine A(2-27)和 Dactyllactone A(3-1)均具有良好的药理活性,其中 Dactylicapnosine A(2-27)能抑制神经痛,它的 IC50 可达到 1.78±0.23 μM,而 Dactyllactone A(3-1)可通过抑制白细胞介素(IL-1β)和前列腺素E2(PGE2)的表达,在体外表现出较强的抗炎活性。#1237 阿朴菲类生物碱的母核 2-27 Dactylicapnosine A 3-1 Dactyllactone A骨架新颖的DactylicapnosineA(2-27)药理活性良好,但从植物中分离出的量较少,限制了其进一步的药物化学研究及后续的动物实验工作。因此开展其全合成研究,提供足量的DactylicapnosineA(2-27)供深入的药物开发研究具有重要的学术意义和应用价值。DactyllactoneA(3-1)作为结构新颖的阿朴菲类生物碱目前尚未有全合成研究的报道。本论文中我们对这两种天然产物开展了全合成研究,成功合成了 Dactylicapnosine A(2-27),Dactyllactone A(3-1)的合成研究取得了重要进展。本论文共五章。在第一章中我们主要综述了异喹啉中阿朴菲类生物碱的研究进展,包括阿朴菲类生物碱的分类与结构特征、含有基本四环骨架的阿朴菲类生物碱的活性、阿朴菲类生物碱的构效关系、生源合成途径以及阿朴菲类生物碱的合成研究进展。在第二章中我们开展了DactylicapnosineA(2-27)的全合成研究工作。我们以对位双酮邻羟基化合物2-201为前体化合物进行二苯乙醇酸重排反应生成了Dactylicapnosine A的关键中间体2-204;利用对位双酮邻甲酿化合物2-208发生氧化二苯乙醇酸重排反应,以10步和5.2%的总收率完成了DactylicapnosineA(2-27)的首次全合成。在第三章中我们开展/DactyllactoneA(3-1)的合成研究工作。我们利用对位双酮邻甲醚化合物2-208发生二苯乙醇酸重排反应成功获得了Dactyllactone A(3-1)的关键中间体2-211,未来拟通过类似于Baeyer-Vi【liger的氧化反应完成Dactyllactone A(3-1)的全合成工作。在第四章中我们研宄了Cryptaustoline型异喹啉生物碱的合成方法。我们将化合物4-41及其类似物进行了Cul催化的C-N键偶联反应,成功合成了5,6-二氢吲哚[2,l-a]异喹啉类化合物4-42。在第五章中我们报道了研究工作的实验操作以及化合物的理化和波谱数据。
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