前言 原发性肝癌是危胁人类健康的常见恶性肿瘤之一，由于其恶性度高，自然病程短，治疗效果差，病情凶险，因而早期发现和诊断对提高生存率具有极其重要的意义。 对肝癌早期诊断问题的探讨，是整个医学界关注的课题。 β-葡萄糖醛酸酶(β-G)，是人体细胞中的酸性水解酶，存在于细胞的溶酶体、内质网及高尔基复合体等超微结构内。是一种分子量为28.5KD的球蛋白，在肝组织中含量最高，完成如下功能：第一，与类固醇激素的结合作用；第二，对结合的葡萄糖醛酸苷的水解作用；第三，参与细胞的增生作用。其中第三项功能在肿瘤细胞的发生，发展过程中尤为突出，因而引起学者们对其与肿瘤关系的注意。 国内对β-G与肿瘤关系的研究可以追溯到八十年代中末期，由于当时实验技术的局限，研究只能在特定水平下进行，在形态学上应用组织化学方法，血清机能学上应用化学法及酶法。因此研究并非深入。国外的同类研究相对早于国内，但大多倾向于动物实验研究，亦无明确定论；有关β-G与肝细胞癌关系的系统性实验及临床研究，国内外文献均少见报道。 本实验应用组织形态学免疫组化技术、免疫电镜技术与血清机能学ELISA技术相结合的科研手段，同步探讨肝细胞癌患者癌组织及血清中β-G的变化规律；探讨肝癌细胞中β-G的变化与癌组织病理分级及淋巴结转移等肿瘤生物学行为间的内在关系；探讨术前、术后及不同治疗方法(包括手术切除治疗、栓塞介入治疗、内科保守治疗)前后血清中β-G的变化规律，旨在明确β-G作为肿瘤标志物对肝癌的诊断意义和价值，为肝癌的临床诊断和治疗提供新的有意义的辅助指标和参考依据。 材料与方法 免疫组化所用38例肝细胞癌组织蜡块及免疫电镜所用5例新鲜肝细胞癌组织均来自沈阳军区总医院外科手术切除并经病理证实标本；免疫组化采用ABC法，结果判定：着色标准：细胞浆内出现棕黄色颗粒为p－G阳性反应细胞，每例标本计数100个细胞，以每100个计数的肿瘤细胞中呈现阳性反应细胞数表示，根据p－G阳性反应细胞数分为 3级：阳性细胞百分率 S 25％为 H，25阮－50％为州，50阮－75％为（＋＋），＞75呢为（＋＋＋）。免疫电镜结果判断：电镜下取同样放大倍数，对每张切片选取10个任意分布区中溶酶体摄像，再经IPS－500型图像分析仪处理，测取 lpm‘溶酶体内金标颗粒数目。 酶联免疫吸附试验（EllSA）技术测定52例肝细胞癌患者血清标本，来自沈阳军区总医院及中国医科大学附属第一医院，均为临床明确诊断和（或）经病理证实患者。取患者空腹静脉血检测p－G活性。该EllSA法由沈阳军区总医院医学实验科建立，单克隆及多克隆抗p－G抗体由美国Alabama大学K．J－Ho教授惠赠。 结 果 免疫组化检测结果：p－G阳性表达定位于细胞浆，间质可表现出弱阳性。38例肝细胞癌癌组织中，有33例p－G呈阳性表达，阳性表达率86．8％门3月 8），肝癌组织p－G平均阳性表达水平忙1．4％L 18．7呢）较对照组p－G阳性表达水平门8．3％L 8·5％）有非常显著性差异P＜0．01；随着肝癌的病理分级变化，肝癌分化越差，p－G阳性表达越多（P＜o．01入呈一致性关系；而p－G的阳性表达水平与肿瘤大小及淋巴结是否转移无关（P＞0． ·2·05）。 免疫电镜检测结果：电镜下表现为代表p－G表达的金颗粒位于细胞的溶酶体、内质网及高尔基氏体内，而主要集中在溶酶体内；比较溶酶体中金颗粒个数，肝癌细胞比正常肝细胞有明显增多的趋势。 ELISA测定血清卜G活性结果：52例肝癌患者血清中p－G活性滴度门7．2。2．9）明显高于35例正常对照组N．5。L 3人P＜0．01其中12例保守治疗患者治疗前门7．o土2．3）与治疗后＊．5。1．9）无明显变化，P＞0·05；15例栓塞介人治疗前p－G活性滴度O7．3。2．5）与治疗后门0．6 b 2．8）有显著差异，P＜O．of；25例手术治疗患者，术后活性滴度p．9。2．0）明显低于术前门7．二。3·4刀＜0．0儿比较手术患者p－G活性与肿瘤大小及淋巴结转移无关，与组织恶性程度呈正相关。 讨 论 本研究结果显示：肝细胞癌患者无论癌组织中p－G的表达，还是血清中p－G的活性均明显高于对照组，而且p－G的增高与癌细胞的恶性程度呈正相关。表明：p－G在肝细胞癌患者和健康人之间有质的不同，伴随着肝细胞的癌变过程，p－G在发生着变化，p－G参与了肝细胞的癌变过程。 本研究结果还显示：肝细胞癌患者不同治疗方法前后p－G有变化；其中保守治疗前后p－G无明显变化；而手术切除及栓塞介人治疗者，治疗前后有显著差异，成功的介入治疗有与手术切除相似的效果。表明：p－G是反映肝细胞癌癌肿负荷的一个指标，其活性变化可动态反映癌肿的变化，对判定病程和疗效有积极作用。 细胞相对无限制自主增殖是肿瘤产生与发展的基本特征．既往实验表明巾－G作为体内具有参与细胞增生作?