槲皮素增敏阿霉素治疗难治耐药急性白血病的研究

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目的:采用槲皮素作用于临床难治耐药急性白血病患者的外周血白血病细胞及T-ALL白血病小鼠模型,探讨其在体外、体内抗白血病、增敏阿霉素的化疗效果。  方法:采用CCK-8法,检测阿霉素不同剂量梯度、槲皮素及槲皮素联合阿霉素对临床难治耐药急性白血病患者的原代白血病细胞增殖抑制作用的差异与特征规律;用槲皮素、阿霉素及二者联合用药作用于T-ALL白血病小鼠,观察小鼠生存期的变化。  结果:体外细胞实验结果显示阿霉素浓度6ug/ml组与阿霉素半剂量3ug/ml+槲皮素浓度0.25mmol/l组两两比较、阿霉素浓度0.6ug/ml组与阿霉素半剂量0.3ug/ml+槲皮素浓度0.25mmol/l组两两比较、阿霉素浓度0.06ug/ml组与阿霉素半剂量0.03ug/ml+槲皮素浓度0.25mmol/l组两两比较、阿霉素浓度0.6ug/ml组与槲皮素浓度0.5mmol/l组两两比较、阿霉素联合槲皮素0.3ug/ml+0.25mmol/l组与槲皮素浓度0.5mmol/l组两两比较,在3个不同时间点24、48、72小时对原代白血病细胞增殖抑制率总体差异无统计学意义(P>0.0024),槲皮素能增敏半剂量浓度阿霉素对原代白血病细胞的增殖抑制作用、槲皮素对原代白血病细胞有增殖抑制作用;阿霉素浓度6、0.6、0.06ug/ml、阿霉素联合槲皮素浓度3ug/ml+0.25mmol/l、0.3ug/ml+0.25mmol/l、0.03ug/ml+0.25mmol/l、槲皮素浓度0.5mmol/l各药物浓度组对原代白血病细胞增殖抑制率组间比较总体差异有统计学意义(P≤0.0024),阿霉素、阿霉素联合槲皮素对原代白血病细胞增殖抑制作用呈浓度和时间依赖,槲皮素对原代白血病细胞增殖抑制作用呈时间依赖性;体内实验结果显示低剂量阿霉素联合槲皮素作用于 T-ALL白血病小鼠其生存期无明显延长,高剂量阿霉素联合槲皮素作用于T-ALL白血病小鼠其生存期明显延长(P<0.05),其生命延长率为194.53%。  结论:槲皮素对原代白血病细胞有增殖抑制作用,其抑制细胞增殖效应表现时间依赖性;槲皮素联合阿霉素后对原代白血病细胞的增殖抑制作用明显,对原代白血病细胞的增殖抑制具有协同和相加作用,且其抑制细胞增殖效应表现为浓度和时间依赖性;槲皮素联合高剂量阿霉素能显著延长T-ALL白血病小鼠的生存期。
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