肿瘤生长和转移依赖于肿瘤新生血管的形成，阻断新生血管形成，抑制肿瘤生长是近年来治疗肿瘤的一种新策略。肿瘤内皮细胞在肿瘤血管生成中有着至关重要的作用，是多种血管生成活性物质作用的关键性靶位，选择性地直接作用于肿瘤内皮细胞的药物将使抗血管治疗疗效更好，副作用更低。因此分离、克隆肿瘤血管内皮细胞相关或特异的基因，研究其功能将为研制筛选抗血管内皮治疗肿瘤的药物提供特异而重要的靶位。本文首次用肝癌肺癌组织匀浆活化的人血管内皮细胞建立了cDNA表达文库，筛选分离肿瘤血管内皮细胞相关或特异的基因，并对其中的2个基因进行了初步研究。 肿瘤血管内皮细胞相关基因的筛选分离 分离培养人脐静脉内皮细胞（HUVECs，Human Umbilical Cord Vein Endothelial Cells），用肝癌肺癌组织匀浆及血管内皮生长因子VEGF、碱性成纤维细胞生长因子bFGF进行培养及活化后，提取其mRNA，构建了原始库容为4×10⁶pfu／ml的cDNA表达文库。采用抑制消减杂交（SSH）法对活化HUVECs和正常HUVECs cDNA进行消减，获得差异的cDNA片段，并采用随机引物法用³²P标记成探针。用正向消减探针对文库进行第一次筛选，反向消减探针进一步筛选去除假阳性。共获得阳性克隆177个。随机挑选70个进行核苷酸序列测定。生物信息学分析表明70个阳性克隆代表了35个基因片段。可以分为以下几类：A) 11个与肿瘤血管形成以及转移相关的基因。包括有①粘附分子基因，如骨粘连素（Osteonectin／SPARC）基因、纤连蛋