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近年的研究表明,具有特定序列的单链脱氧寡核苷酸(ODN)具有免疫负调节作用,可能通过干预免疫系统或免疫细胞的异常活化,成为治疗自身免疫病、超敏反应和Toll样受体活化相关性疾病的药物。这类ODN被称为抑制性ODN,为人王合成的、长约几十个核苷酸的单链DNA分子。有研究表明,抑制性ODN可以抑制含CpG基序ODN(CpG ODN)的免疫刺激作用,也可能抑制LPS诱导的免疫反应等,且多为富含鸟嘌吟(G)的ODN。根据哺乳动物线粒体DNA的序列特点以及对可能具有免疫负调节活性ODN的结构特性认识,我们设计了13条单链脱氧寡核苷酸,分别命名为MT00～12。然后,利用生物学活性方法对MT00～12是否能抑制免疫激活剂诱导免疫细胞产生抗病毒物质进行了筛选,发现富含胞嘧啶的MT01表现出较强的抑制活性。进一步研究显示:1)MT01不仅能抑制TLR9激动剂CpG ODN诱导的免疫反应,也能抑制灭活的DNA病毒、TLR7激动剂咪喹莫特或灭活的RNA病毒诱导的免疫反应,但对TLR4诱导的免疫反应则无抑制作用;2)MT01对SLE病人血清刺激的免疫反应也具有明显的抑制作用:3)MT01的结构,尤其富含胞嘧啶区域与其生物学活性直接相关,构效关系研究显示其免疫负调节活性可能是序列依赖性的:4)MT01在小鼠体内能明显抑制CpG ODN对乙肝表面抗原特异性抗体诱生的增强作用,但对乙肝表面抗原刺激抗体产生无抑制作用,说明MT01可能只对过强的免疫反应具有抑制作用;5)MT01可抑制小鼠B细胞活化,这提示其对抗原特异性抗体产生的抑制作用可能是通过抑制B细胞活化而实现的。综上,一种富含胞嘧啶的单链脱氧寡核苷酸(MT01)具有选择性免疫负调节活性,可能具有治疗自身免疫病或TLR7/9活化相关性疾病的潜在应用价值。