两株扁萼苔的化学成分及其细胞毒活性的研究

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苔藓植物是一类植株矮小、无维管组织、无花结构的高等植物,包括苔纲、藓纲和角苔纲三大类群。其种类非常丰富,在世界上有191科、1233属、23000多种,仅次于种子植物。在民间,苔藓被广泛用于治疗烧伤、瘀伤、外伤、蛇咬伤、肺结核、神经衰弱、骨折、抽搐、烫伤、肺炎、神经衰弱等疾病。近年来,随着分离技术的提高和活性评估手段的多样化,从该类植物中获得了许多结构新颖并且活性多样的芳香类和萜类化合物。在第二章,对芽胞扁萼苔中的化学成分的分离鉴定、细胞毒活性评估及其机制探索的相关内容予以介绍。从陕西佛坪自然保护区采集的芽胞扁萼苔中分离鉴定了 20个化合物,均为异戊烯化的单联苄类型的化合物,其中9个为新化合物,6个以对映异构体的形式存在。通过MTT实验筛选了化合物的抗肿瘤活性,其中2个异戊烯化的单联苄类的化合物对9株细胞株(NCI-H1299、A549、HepG-2、SMMC-7721、MCF-7、U251、Sw620、HT29、PC-3)表现出细胞毒活性。化合物 10[2,4-dihydroxy-3-(3-methyl-2-butenyl)-6-phenethylbenzoate methyl ester]因其显著地抑制了所有测试肿瘤细胞株的存活率,并且诱导细胞胞浆产生明显的空泡化现象,因此,选择10作为潜在的抗肿瘤化合物对其机制进一步研究。AnnexinV/PI双染法、广谱抑制剂Z-VAD-FMK以及PARP蛋白的实验结果表明化合物10能够诱导细胞非凋亡性死亡。线粒体荧光染料、HMGB1免疫荧光以及JC-1和DCFH-DA染色实验表明化合物10诱导线粒体膜电位降低,ROS升高而导致细胞死亡,并且伴随着线粒体出泡。在第三章,介绍了尖瓣扁萼苔中次级代谢产物的分离鉴定与及其抗肿瘤活性的相关内容。通过MCI柱层析、硅胶柱层析、反相柱层析、葡聚糖凝胶柱层析以及高效液相等一系列的分离手段一共得到14个化合物,并由HRESIMS、UV、IR、NMR、ECD及与已知化合物的相关文献数据比较确定了绝对构型。所获得的化合物均为异戊烯化的单联苄结构,1 1个为新化合物,包括5个异戊烯化单联苄的二聚体,其中有6个为外消旋体。挑选部分化合物通过MTT实验进行抗肿瘤活性的评估,结果显示二聚体类化合物具有较好的细胞毒活性,具体的机制将在博士期间进行探索。
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