几种含苯肼基团的五元杂环类化合物的研制与应用研究

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Tetramic acid与tetronic acid类化合物常存在于天然产物之中,具有抗肿瘤、抗病毒、抗细菌、抗真菌和除草等多种生物活性。含有肼基团的化合物常常具有显著的生物活性。研究者对tetramic acid与tetronic acid类化合物的结构进行修饰,引入取代苯肼基团,设计合成了多种具有良好生物活性的含取代苯肼的吡咯烷二酮、吡咯啉酮及呋喃酮类化合物。张立志、鲍倩倩等分别合成了新化合物2-(4-氣苯基)-1-(1-(4-((异丙氧基甲酰基)氧基)-2-氧-2,5-二氢-1H-吡咯-3-基)乙烯基)肼基-1-甲酸异丙酯(试验代号为NN-2215)和2-(4-氯苯基)-1-(1-(4-((异丙氧基甲酰基)氧基)-2-氧-2,5-二氢呋喃-3-基)乙烯基)肼基-1-甲酸异丙酯(试验代号为NN-301),二者都具有良好的室内抑菌活性。胡静雅、王坤瑶等以吡唑烷二酮环取代吡咯烷二酮环,并在结构中引入取代苯肼基团和酯基团,分别合成了 4-(1-(2-(2,4-二氣苯基)肼基)亚乙基)吡唑烷-3,5-二酮(试验代号为NN-400)和1-(1-(1-乙酰基-3,5-二氧吡唑烷-4-基亚基)乙基)-2-(4-氣苯基)肼基甲酸异丙酯(试验代号为NN-401),这些化合物对小麦赤霉病菌(Fusarium graminearum)等植物病原真菌具有明显的室内抑制作用。本文合成了 NN-2215、NN-301、NN-400和NN-401,研制了其绿色环保剂型水悬浮剂,同时开展了田间小区药效试验,为其实际应用提供依据。NN-2215的合成以甘氨酸为原料,经酯化、酰胺化及环合,制得3-(1-羟基亚乙基)吡咯烷-2,4-二酮,再先后与取代苯肼和氣甲酸异丙酯反应,合成了同时含苯肼及酯基团的吡咯啉-2-酮目标产物。NN-301的合成以4-氯乙酰乙酸乙酯和叔丁醇钾为原料,经取代、环合和酰化,制得3-(1-羟基亚乙基)呋喃-2-二酮,再与取代苯肼和氯甲酸异丙酯反应,合成了同时含苯肼及酯基团的呋喃-2,4-二酮目标产物。NN-400的合成以丙二酸二乙酯为原料,经肼化、环合和酰化反应,合成4-(1-羟基亚乙基)吡唑烷-3,5-二酮,再与取代苯肼反应合成了含苯肼的吡唑烷-3,5-二酮目标产物。NN-401的合成从4-(1-羟基亚乙基)吡唑烷-3,5-二酮开始,经乙酰化合成1-乙酰基(4-羟基亚烃基)吡唑烷-3,5-二酮,再与取代苯肼和氯甲酸异丙酯反应得到含苯肼及酯基团的吡唑烷-3,5-二酮目标产物。通过筛选润湿分散剂、增稠剂、防冻剂等组分的种类和用途,确定了 20%NN-2215、20%NN-301、20%NN-400和20%NN-401水悬浮剂的配方,其组成成分为:20%原药+5%乳化剂-A+5%乙氧基改性聚三硅氧烷+1%水溶性氮酮+0.1%黄原胶+1.5%硅酸铝镁+2.5%乙二醇+0.1%有机硅消泡剂+1%磷酸三丁酯+63.8%去离子水。用砂磨机加工制备了 20%NN-2215、20%NN-301、20%NN-400 和 20%NN-401 水悬浮剂,测定了各悬浮剂的性能参数。结果表明,粘度位于544 mpa.s-555 mpa.s之间,pH接近中性,悬浮率大于80%,分散性良好,倾倒性、热贮稳定性和冷贮稳定性均合格。开展了上述4种水悬浮剂田间药效和植物安全性试验。结果表明:(1)20%NN-2215悬浮剂3个实验剂量187.5 g ai/hm2、375.0 g ai/hm2和562.5 g ai/hm2对小麦赤霉病均有一定的防效。其中,562.5 g ai/hm2剂量防治小麦赤霉病的效果为74.74%,与对照药剂80%多菌灵可湿性粉剂750.0 g ai/hm2处理的田间防效接近。(2)20%NN-301悬浮剂375.0 g ai/hm2剂量处理对小麦赤霉病的防效为54.37%。(3)20%NN-400悬浮剂2个实验剂量187.5 g ai/hm2和375.0 g ai/hm2对小麦赤霉病均有一定防效。375.0 g ai/hm2处理的防效为75.24%,高于对照药剂80%多菌灵可湿性粉剂750.0 g ai/hm2处理的田间防效。(4)20%NN-401悬浮剂2个实验剂量187.5 g ai/hm2和375.0 g ai/hm2对小麦赤霉病也有一定防效。其中,375.0 g ai/hm2处理的防效为70.52%,高于对照药剂80%多菌灵可湿性粉剂750.0 g ai/hm2处理的田间防效。(5)上述4种水悬浮剂的各个剂量喷雾使用对小麦均安全无药害。
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