【摘 要】
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目的:（1）通过数据挖掘既往发表文献中中医外治方药治疗糖尿病足（DF）的用药规律及作用机制。（2）通过中国网络药理学研究所挖掘出的高频药物治疗DF的潜在分子机理。（3）总结归纳导师经验,从“五体辨证”探讨糖尿病足溃疡的中医证治。方法:第一部分:检索中国知网,构建中医外治中药处方数据库,通过药物频次频率、性味归经、药类频次频率、关联规则、因子分析及系统聚类分析数据,运用TCMSP检索高频药对化合物及
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目的:（1）通过数据挖掘既往发表文献中中医外治方药治疗糖尿病足（DF）的用药规律及作用机制。（2）通过中国网络药理学研究所挖掘出的高频药物治疗DF的潜在分子机理。（3）总结归纳导师经验,从“五体辨证”探讨糖尿病足溃疡的中医证治。方法:第一部分:检索中国知网,构建中医外治中药处方数据库,通过药物频次频率、性味归经、药类频次频率、关联规则、因子分析及系统聚类分析数据,运用TCMSP检索高频药对化合物及治疗靶点,使用SPSS软件对所得中药分别进行可视分析,并利用Apriori建模进行关联规则分析;使用SPSS Statistics 26.0提取公因子,进行因子分析,以及采用组间联接的方法进行系统聚类分析。第二部分:运用TCMSP检索高频药对化合物及治疗靶点,与Genecards和OMIM数据库筛选出DF的靶点相映射并取交集,运用STRING11.0数据库构建可视化PPI网络,对关键靶点用R语言进行GO和KEGG通路富集分析,探讨潜在作用成分及靶点机制。第三部分:总结导师临床经验,分析导师临床运用五体辨证的具体内容,总结归纳五体辨证指导下中医药治疗糖尿病足外治的时机和方法。结果:第一部分:共纳入处方331首,涉及药物212味,归18类。数据挖掘研究发现,频数频率方面,使用频数最多的单味中药为红花、当归、乳香、桂枝、没药、黄柏、黄芪、大黄等,表明在糖尿病足的中医外治法中多以活血止痛,清热利湿,温经通络为先;中药四气分析中以温、寒最多,中药五味分析以苦、辛、甘常见,药物归经结果以“肝”、“心”、“脾”、“肾”、“胃”经居多;在药物药用归类分析中,应用最多的药物类别为活血化瘀药、清热药、祛湿药、补虚药,充分体现了活血化瘀在治疗DF中的核心地位,也印证了 DF当前临床治疗与基础研究的一致性;在关联规则分析中发现,关联强度最高的核心药对组合24种,常用药物组合常常可以相须、相使为用;因子分析发现,共分为13大类公因子,“活血化瘀药”、“清热解毒药”、“祛湿药”、“补虚药”在中医外治DF中为主要地位,因此临床应注重活血化瘀药和清热药类的单独使用,以及补虚药生地黄、当归等与其他类药物的配伍使用。第二部分:PPI 蛋白互作网络表明,TP53、CASP3、JUN、AKT1、HIF1A、TNF、PTGS2、MMP9、IL1B、MYC、FOS、CXCL8、PPARG、EGFR、CCND1、NFKBIA、ESR1、HSP90AA1、MMP2、RELA、CCL2等21个是“乳香-没药”治疗DF的关键靶点。GO富集实验表明,乳香-没药可能通过参与脂多糖代谢、金属离子分布、机体对细菌的分子反应、对氧气水平的反应、对营养水平的反应、对活性氧代谢水平、对缺氧、药物的反应等生物过程,在细胞膜、RNA聚合酶Ⅱ转录因子复合体、核转录等细胞组分,发挥泛素样蛋白链接酶结合、DNA结合,RNA聚合酶Ⅱ、儿茶酚胺结合、磷酸酶结合等分子反应,进而调控AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、P53等信号通路促进DUF愈合的作用。KEGG信号通路分析发现AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、p53信号通路,发挥调控创面炎性反应、氧化应激等作用。第三部分:导师临床经验总结归纳,认为五体辨证为外治的方法和时机提供了有力的依据,主要包括五点:一、定病位,对疮疡病变累层次及深度首先进行定位,选择不同的外治法及引经药;二、定病性,通过对主要病位特征的观察确定病性,如主要病位在肉,涉及皮,那么肉芽的鲜活程度,脓液性质等均为本体的辨证要点;三、五体之间存在相互联系与传导,如皮至肉,肉至筋,筋至骨,治疗时应积极预见传变趋势并加以防治;四、糖尿病足属周围血管类疾病,脉在其疾病发生发展中贯穿始终,具有重要诊疗意义。结论:（1）利用数据挖掘技术与网络药理学的方法,对近十年有关糖尿病足中医外治临床对照研究的核心药物,并发现了核心药对具有的多组分、多靶点、多途径治疗糖尿病足的潜在作用机理,为临床研究与防治DF提出了重要参考方法以及对进一步研究物质基础与分子机理奠定了基础。（2）五体辨证以皮、肉、脉、筋、骨的损伤思维模式更适用于外科疾病,在指导糖尿病足溃疡治疗及效果评估方面发挥着重要的作用。
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