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研究目的:
通过检测褪黑素受体(MTR1)、CUE结构域蛋白2(CUEDC2)、转录因子(SP1)在乳腺癌和癌旁正常乳腺组织中的表达水平,结合相关的临床病理资料,分析乳腺癌中MTR1与CUEDC2、SP1表达之间的相关性,探讨三者在乳腺癌发生发展中的作用及其临床意义。
研究方法:
(1)采用免疫组化SP法检测MTR1和CUEDC2、SP1在乳腺癌和癌旁正常乳腺组织中的阳性表达情况。
(2)采用Westernblotting检测MTR1和CUEDC2、SP1蛋白在乳腺癌和癌旁正常乳腺组织中的表达水平。
(3)对临床相关资料与实验结果之间的关系进行统计分析。
研究结果:
(1)MTR1在乳腺癌和癌旁正常乳腺组织中的阳性表达率分别为64.4%和22.0%,两者差异有统计学意义(x2=23.17,P<0.01)。乳腺癌组织中MTR1的表达与TNM分期、肿瘤浸润及淋巴结转移有关(分别x2=5.00,7.04,8.48;P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级无明显关系(分别x2=0.05,0.43,0.29;P>0.05)。
(2)CUEDC2在乳腺癌和癌旁正常乳腺组织中的阳性表达率分别为64.5%和13.3%,两者差异有统计学意义(x2=24.86,P<0.01)。乳腺癌组织中CUEDC2的表达与组织学分级、淋巴结转移有关(分别x2=7.64,4.87;P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小无明显关系(分别x2=0.48,0.42;P>0.05)。
(3)SP1在乳腺癌组织中阳性表达率为74.4%,明显高于癌旁正常乳腺组织28.0%,差异有统计学意义(x2=28.44,P<0.01)。乳腺癌组织中SP1的表达与TNM分期、肿瘤浸润及淋巴结转移有关(分别x2=6.51,6.06,9.88;P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级无明显关系(分别x2=1.25,0.27,0.17;P>0.05)。
(4)乳腺癌组织中MTR1与CUEDC2的表达呈正相关(R=0.441,P<0.01)。MTR1与SP1的表达呈正相关(R=0.523,P<0.01)
(5)Westernblotting检测结果显示MTR1、CUEDC2、SP1蛋白在乳腺癌组织中表达量均高于在癌旁正常乳腺组织中的表达量(分别t=45.86,28.97,43.35;P<0.01),这与免疫组化结果相一致。
结论:
(1)乳腺癌组织中MTR1、CUEDC2、SP1的阳性表达率均高于癌旁正常乳腺组织,提示三者的异常表达可能与乳腺癌的发生有关。
(2)有淋巴结转移的乳腺癌组织中MTR1、CUEDC2及SP1的阳性表达率均高于无淋巴结转移的乳腺癌组织,提示三者的异常表达可能与乳腺癌的转移有关。
(3)MTR1受体的高表达为外源性褪黑素提供了丰富的结合位点,为乳腺癌分子靶向治疗寻找新的干预靶点提供实验依据。
(4)MTR1与CUEDC2、MTR1与SP1在乳腺癌中的表达呈正相关,提示三者在乳腺癌的发生发展、侵袭和转移中存在内在联系,检测三者的表达对判断乳腺癌的临床进展、推测预后具有参考价值。