SDF-1/CXCR4对大肠癌细胞株SW480增殖、迁移及侵袭的影响及意义

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目的探讨基质细胞衍生因子-1(SDF-1)以及其特异性受体CXC趋化因子受体4(CXCR4)对大肠癌细胞SW480增殖、迁移及侵袭能力的影响及意义,为寻找大肠癌更有效的诊疗指标提供可靠的实验依据,同时为临床实现其靶向治疗寻求可能的靶点。方法将大肠癌细胞SW480(均处于对数生长期)分为四组:对照组(无任何处理)、SDF-1组(加入100μg/L SDF-1)、SDF-1+AMD3100混合组(先向细胞中加入1mg/L AMD3100,孵育2h后加入100μg/L SDF-1)、AMD3100组(加入1mg/L AMD3100)。免疫细胞化学法检测SW480细胞中CXCR4蛋白表达情况;RT-PCR法检测SW480细胞中CXCR4 m RNA的表达情况,以及外源性SDF-1和AMD3100作用后CXCR4 m RNA表达水平的变化;MTT增殖实验检测SDF-1以及AMD3100对SW480细胞增殖能力的影响;Transwell迁移、侵袭实验分别检测SDF-1以及AMD3100对SW480细胞迁移及侵袭能力的影响。结果大肠癌细胞SW480中CXCR4蛋白阳性表达率为80%。SW480细胞中有CXCR4 m RNA的表达,100μg/L SDF-1促使CXCR4 m RNA表达水平进一步上调,且能被1mg/L AMD3100阻断。SDF-1组细胞增殖活性(0.847±0.039)高于对照组(0.624±0.011)和SDF-1+AMD3100混合组(0.607±0.016),AMD3100组(0.456±0.032)低于对照组和SDF-1+AMD3100混合组(F=108.030,P<0.05)。Transwell迁移及侵袭实验中SDF-1组穿膜细胞数(个:98.7±5.8、33.7±6.2)均多于对照组(21.0±2.2、6.1±2.3)、SDF-1+AMD3100混合组(18.5±8.4、8.5±2.8)和AMD3100组(12.1±3.2、2.1±1.0),后3组间比较差异无统计学意义。结论大肠癌细胞SW480高表达CXCR4受体,SDF-1/CXCR4生物轴可促进SW480细胞增殖、迁移及侵袭,对大肠癌的发生发展以及预后判断具有重要的临床指导意义,并且这一过程可被CXCR4特异性拮抗剂AMD3100抑制。
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