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目的: 探讨姜黄素衍生物L6H4延缓糖尿病性肾病发展的基础机制及对肾脏TGF-β1表达的影响。 方法: 28只SD大鼠，雄性，SPF级别，体重范围在180g-220g，予普通饲料饲养1周，随机分成2组，对照组（NC组）8只、模型组(MS组)20只，NC组继续普通饲料喂养，MS组改用高脂饲料。所有大鼠喂养4周后，禁食12h，模型组按35mg/kg的剂量腹腔直接注射链脲佐菌素（STZ，注射前将其溶于0.1mmol/L柠檬酸缓冲液），对照组给予等容积的柠檬酸缓冲液，72小时后取尾静脉血，测空腹血糖(FBG)，一周后复测一次，若FBG均＞16.7mmol/L则造模成功，祛除未达到造模血糖水平的大鼠。将模型组中造模成功的大鼠随机分为糖尿病组（DM组）8只、糖尿病治疗组(DT组)8只，DT组按0.2mg/kg-1·d-1剂量的L6H4灌胃8周，NC组、DM组给予等容积的1％羧甲基纤维素钠灌胃作为对照。实验第12周末，收集大鼠24h尿，用于检测24h尿蛋白含量;股动脉放血处死大鼠，留取标本。分别测定:空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA);光镜（HE、Masson染色）和电镜观察大鼠肾脏的形态学改变;免疫组化法测定大鼠肾脏TGF-β1及FN、Col-Ⅳ的表达水平。 结果: 1.24h尿蛋白(24-hour Urine Protein)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)与NC组比较，DM组的24h尿蛋白、TG、FBG均明显升高(P＜0.01)，经过L6H4干预治疗后，与DM组比较，DT组的FBG、TG、24-hour Urine Protein均有明显下降(P＜0.01)。 2.肾功能指标:血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血尿酸(UA) 与NC组比较，DM组的Scr、BUN均明显升高(P＜0.01)，经过L6H4干预治疗后，DT组的Scr、BUN均有所下降(P＜0.01)。各组之间UA水平未见显著差异。 组大鼠的肾小球基底膜厚度接近NC组，足细胞肿胀、融合现象减轻。 4.肾脏TGF-β1、FN、Col-Ⅳ免疫组化:与NC组比较，DM组大鼠肾脏组织的TGF- 3.肾脏形态学观察:光镜观察:(1)HE染色:NC组肾小球未见明显形态学改变。与NC组相比，DM组大鼠肾小球体积增大、不规则，系膜区基质增多，经L6H4治疗后，DT组大鼠肾小球系膜区基质明显减少，肾小球形态较规则。(2)Masson染色:NC组大鼠肾小球毛细血管基底膜、系膜区可见少量蓝绿色的阳性基质表达;与NC组比较，DM组大鼠表现为基底膜区蓝绿色阳性基质的大量表达，弥漫性系膜基质增多，伴基底膜不同程度的增生肥厚。经L6H4干预后，DT组的基底膜、系膜区的阳性基质表达有所减少。(3)电镜观察:NC组大鼠肾小球基底膜厚度均匀，内皮细胞排列整齐，足突细长，未见融合现象。与NC组比较，DM组大鼠肾小球基底膜明显增厚，内皮细胞缺失，及足突融合现象。L6H4干预治疗后，DTβ1、FN、Col-Ⅳ表达水平显著增强;经L6H4干预后，DT组的TGF-β1、FN、Col-Ⅳ表达水平都有所减少。 结论: 1.采用高脂饲料联合腹腔注射STZ可以成功诱导2型糖尿病肾病大鼠模型。 2.姜黄素衍生物L6H4能够改善糖尿病肾病大鼠的糖脂代谢紊乱，显著降低尿蛋白排泄率，从而保护肾功能，延缓DN进展。 3.L6H4可能通过下调TGF-β1的表达，抑制Col-Ⅳ、FN的大量分泌，减轻细胞外基质的沉积，延缓肾小球纤维化。