三种波罗蜜属植物化学成分及其活性研究

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桑科波罗蜜属(Artocarpus)植物主要分布于南亚、东南亚等热带亚洲地区及南太平洋诸岛,我国约产15种及2个亚种,主要分布于云南省。该属植物大多为常绿乔木,果实可食。文献报道波罗蜜属植物的次级代谢产物主要包括甾体皂苷、萜类、异戊烯基酚类等成分。从波罗蜜属植物植物中分离得到的化合物具有抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗疟、抗炎、抗病毒等药理活性,并对环氧化酶、酪氨酸酶、胰脂肪酶和组织蛋白酶K等具有抑制活性。据文献报道,国内外学者至少已经对25种菠萝蜜属植物进行了系统的化学成分研究,从中分离到了大量异戊烯基酚性化合物,为该属植物的主要活性成分。这些化合物生物活性多种多样,为结构筛选和结构改造提供了良好的前提。但是,异戊烯基酚性化合物的生物活性与这些植物在临床和民间的用药关系需要进一步确认,其构效关系也需进一步深入研究。总体来说,有关波罗蜜属的化学成分以及药理活性的研究还是十分薄弱,所以,波罗蜜属的许多植物确实存在的药用价值值得进一步的研究。本课题对三种波罗蜜属植物牛李A.nigrifolius、猴子瘿袋A.pithecogallus和野树波罗A.chaplasha进行了化学成分研究,三种植物样品采用浸渍法分别用95%乙醇提取,所得浸膏溶于水,分别采用石油醚和乙酸乙酯萃取3次,之后用硅胶柱层析、凝胶Sephadex LH-20柱层析和反相高效液相色谱(RP-HPLC)等多种分离方法,反复多次分离,从三种植物中共分离得到78个单体化合物,其中包括26个新化合物。化合物的结构及相对构型是在核磁共振谱(NMR)、质谱(M S)、紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)和旋光及与报道的已知化合物数据比较的基础上确定的。从牛李中分离得到42个化合物,包括14个三萜,4个降三萜(1*、11、12和18),6个甾醇、1个苯甲醛衍生物(6)、1个小分子胺类化合物(2)、一个肉豆蔻油酸单甘油酯(31)和15个异戊烯基黄酮类化合物(27-30和32-42)。其中,化合物1*为新的环阿屯烷型C24六降三萜,化合物28*和41*为新的异戊烯基黄酮。化合物2和31为首次以天然产物的形式从自然界中获得,化合物6,8,11,15-17,20,22和23为首次从波罗蜜属植物中分离得到,其余化合物均为首次从桑科植物中分离得到。从野树波罗中共分离到14个化合物,包括2个已知的二苯乙烯类化合物Moracin M(43)、Artocarpol A(44),9个新的异戊烯基二苯乙烯 Artocarpols K-S(45*-53*)和 3 个新的异戊烯基黄酮 Artocarpols T-V(54*-56*)。从猴子瘿袋中共分离到22个化合物,包括3个新的十八碳烯酸化合物(10 E,12Z,15Z)-9-Hydroxy-10,12,15-octadecatrienoic acid ethyl ester(57*),(10E,12Z,15Z)-9,14-dihydroxy-10,12,15-octadecatrienoic acid ethyl ester(58*)和(10E,12Z)-9-Hydroxy-10,12-octadecatrienoic acid ethyl ester(59*),6 个三萜(60-65),和 13个异戊烯基黄酮类化合物(66-78),其中化合物Artopithecin B-H(70*-73*和75*-78*)为新化合物。我们对牛李中分离得到的15个异戊烯基黄酮类化合物在人源宫颈癌细胞SiHa和胃癌细胞SGC-7901上进行了体外细胞毒活性筛选(MTT法)。结果显示,化合物Eleocharin A(39)活性最好,其对两种细胞株均显示较好的增殖抑制活性。IC50值分别为0.7±0.1 μM和8.3±0.2 μM。化合物34对SiHa细胞显示增值抑制活性(IC50 8.7±0.2 μM),40和42对SiHa细胞显示弱的细胞毒活性(10μM
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