基于发光纳米材料的肿瘤标志物传感分析

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恶性肿瘤是人类生命健康的主要威胁之一,实现准确地检测肿瘤标志物的浓度对于肿瘤疾病的预防、筛查、早期诊断、术后复发情况的判断等具有重要意义。近年来,基于发光纳米材料设计传感器来检测肿瘤标志物的含量已成为研究者们关注的焦点。本论文以CdTe QDs和长余辉纳米材料为发光材料,设计出可用于肿瘤标志物单/双重检测的纳米传感器,该传感器不仅可用于血清等实际样品的检测,在生成像方面也具有广阔的应用前景。本论文的主要研究成果如下:1.通过调控加热反应的时间实现了对碲化镉量子点(CdTe QDs)发射波长的可控调节。并以介孔二氧化硅纳米粒子为载体负载发射波长分别为590 nm和731 nm的CdTe QDs以放大荧光信号,在将其与癌胚抗原(CEA)和前列腺特异性抗原(PSA)的适配体偶联制备出可以特异性识别CEA和PSA的荧光探针。由于二硫化钼具有强的猝灭能力和吸附单链DNA的性质故将其作为传感体系中的能量受体。基于以上设计出以荧光共振能量转移(FRET)和内滤效应(IFE)协同作用为基本原理的荧光适配体传感器用于CEA和PSA的双重平行检测。2.为了提高传感器的生物相容性,选择低毒性的蓝色发射的长余辉纳米棒ZGO:Mo NRs构建发光探针,采用吸收光谱在蓝光波长范围的Au@Ag@SiO2 NPs为猝灭剂,借助DNA互补杂交技术开发出具高灵敏度和特异性的适配体传感器用于检测PSA。在最佳实验条件下该传感器的检测范围可达10 pg mL-1至10 ng mL-1,PSA检测限为9.2 pg mL-1。3.向锗酸锌基质材料中分别掺入Mn、Mo、Cr和Sr元素合成了一维的长余辉纳米棒,分别记作ZGO:Mn NRs,ZGO:Mo NRs,ZGO:Cr NRs和ZGO:Sr NRs。将绿色发射的ZGO:Mn NRs与近红外发射的长余辉纳米粒子ZGC NPs用于构建发光探针,选择聚多巴胺纳米粒子作为猝灭剂,设计了基于FRET原理的检测方法用于PSA和CEA的双重检测。以CEA的检测为例,将该方法应用于生物成像中可实现对HeLa细胞内CEA的原位监测,这表明开发的基于不同形貌的长余辉材料的检测方法在肿瘤疾病的筛查与治疗方面显示出光明的应用前景。4.以蓝色发射的ZGO:Sr NRs的发光作为检测信号,通过在ZGC NPs表面包覆聚多巴胺制备出ZGC@PDA。ZGC@PDA具有近红外发光信号、发光猝灭能力和吸附单链DNA的能力,可做为检测的参比信号和猝灭剂。由此构建出可以用于CEA检测的比率发光适配体传感器,其检测限为0.36 pg mL-1。该比率检测方法表现出良好的发光稳定性和优异的选择性,适用于实际样品中的肿瘤标志物的准确检测。
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