目的：溃疡性结肠炎维持缓解和预防癌变发生是临床研究热点,现有研究认为反复炎症刺激是溃疡性结肠炎癌变的关键,目前已证实益生菌在溃疡性结肠炎治疗方面具有一定疗效,促炎因子IL-6和TNFα在溃疡性结肠炎的炎症及癌变过程中发挥重要作用,但确切机制尚未明确。本研究旨在探讨：1)细胞因子IL-6及TNFα作用于正常肠粘膜上皮细胞和结肠癌细胞株,检测其对Wnt信号通路中关键蛋白β-catenin影响；2)益生菌与上述细胞株共培养,检测β-catenin表达情况,并探讨可能信号通路。方法：选用正常肠粘膜上皮细胞CCC-HIE-2、结肠癌细胞株Caco2和HCT116。向细胞培养体系中分别加入IL-6和TNFα, Western Blot检测β-catenin蛋白表达水平、免疫共沉淀检测与细胞核内TCF4蛋白结合的β-catenin蛋白量的变化、双荧光素酶报告基因实验检测β-catenin/TCF4复合物对Wnt途径的影响,实时荧光定量PCR检测β-catenin mRNA表达变化；给予细胞NF-κB信号通路特异性抑制剂PDTC,然后观察PDTC能否抑制IL-6和TNFα对实验细胞的作用。双歧杆菌三联散为益生菌制剂,接种于MRS肉汤培养基培养,离心过滤后获得无菌菌液上清。菌液上清与实验细胞株共培养,重复上述各项实验。结果：1.IL-6及TNFα刺激Caco2细胞,β-catenin表达升高的最适宜浓度及时间分别为：IL-6 10ng/ml,作用时间6h；TNFα 10ng/ml,作用时间6h；IL-6及TNFα刺激CCC-HIE-2细胞,β-catenin表达升高的最适宜浓度及时间分别为：IL-6 10ng/ml,作用时间6h；TNFa 10ng/ml,作用时间6h。2. IL-6 (10ng/ml,6h)或TNFα (10ng/ml,6h)刺激Caco2细胞,β-catenin在蛋白水平及mRNA水平明显升高；升高的β-catenin蛋白进入细胞核,与TCF4结合形成复合物；增多的TCF4/β-catenin复合物可上调Wnt途径。3. PDTC是NF-κB通路特异性阻断剂,PDTC (50uM, 1h)可抑制IL-6(10ng/ml,6h)及TNFα (10ng/ml,6h)对Caco2细胞的上述作用。4.根据细菌生长曲线,0.5g双歧杆菌三联散接种于100ml MRS肉汤培养基,OD600为1.1±0.2时的菌液上清最适宜用于后续共培养实验。5. IL-6 (10ng/ml,6h)及TNFα (10ng/ml,6h)作用于HCT116细胞,上调Wnt通路,β-catenin蛋白表达水平升高；PDTC(50uM,1h)可抑制L-6(10ng/ml,6h)及TNFα (10ng/ml,6h)对HCT116细胞的上述作用。6.1%菌液上清作用于HCT116细胞0.5h后,β-catenin在蛋白水平及mRNA水平明显升高,引起β-catenin/TCF4复合物增多,上调Wnt通路；并且菌液上清可部分逆转PDTC的抑制作用。综上所述,细胞因子(IL-6和TNFα)及菌液上清均可引起P-catenin入核增加,PDTC抑制β-catenin入核,PDTC的抑制作用可部分被菌液上清逆转。结论：细胞因子IL-6或TNFa通过NF-κB通路上调β-catenin表达,升高的β-catenin蛋白进入细胞核,与TCF4形成复合物,上调Wnt通路。菌液上清与细胞共培养上调β-catenin表达,升高的β-catenin蛋白进入细胞核,与TCF4形成复合物,上调Wnt通路。菌液上清与细胞因子(IL-6、TNFα)同时作用时可能通过包括NF-κB在内多条途径调控Wnt通路。该研究为溃疡性结肠炎可能癌变机制提供理论依据。目的：胃神经内分泌肿瘤(GNENs)是一种较为罕见的肿瘤,临床误诊和误治时有发生。本研究通过总结GNENs的临床特征和病理特征,比较分析现有治疗方法,以期对GNENs临床诊断、治疗和预后评估提供一定理论依据。方法：本研究共纳入北京协和医院1995年至2015年同时具有胃镜和临床病理报告的GNENs患者57例。依据2012年欧洲神经内分泌肿瘤协会神经内分泌肿瘤分型指南以及2010年世界卫生组织分类标准对所有病例进行回顾性分析,统计分析入组患者临床病理特征、诊断方法以及治疗方式等。结果：57名患者的平均年龄为56.4岁,男女比例为1.7：1。主要临床症状包括腹痛、腹胀、烧心、反酸等。GNENs好发于胃体部,其次为责门。1型患者共有25名,超过80%合并慢性萎缩性胃炎,约56%合并贫血；2型患者3名,合并MEN1或胃泌素瘤；3型患者共29名,62.1%合并淋巴结转移,41.4%合并肝脏转移。临床影像学检查方法的选择主要取决于GNENs临床分型。病理学方面,鉻粒素或突触素阳性是诊断GNENs的必要条件。GNENs三级(G1、G2、G3)之间CD56阳性率存在明显差异。治疗方式包括内镜下切除、手术治疗和化疗。治疗方式的选择主要取决于GNENs分型、有无远处转移以及是否为复发性肿瘤。结论：定期胃镜检查有利于GNENs的早期诊断。组织病理学结果帮助明确GNENs诊断及胃息肉性质。GNENs综合治疗可取得较好疗效。