血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂-4在食管鳞癌中的诊断价值

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目的:评估半胱氨酸蛋白酶抑制剂-4对食管鳞癌的诊断价值。方法:收集2016年9月至2017年12月于南京军区南京总医院就诊的食管鳞癌患者血清样本73例,食管癌前病变患者血清样本25例,食管鳞状细胞癌治疗后血清样本27例及健康对照组血清样本69例,采用ELISA检测各组血清样本中CST4的浓度,比较各组间血清CST4水平的差异。收集食管鳞癌患者的手术病理信息,分析CST4浓度与肿瘤分化程度的关系,并电话随访食管鳞癌患者的生存情况,以CST4的诊断cut-off值将食管鳞癌患者分为高CST4和低CST4组,比较两组之间9个月的生存率。对食管鳞癌的生存状况进行跟踪随访,评估血清CST4在预测食管鳞癌患者预后中的价值,测量结果采用Mann-Whitney U非参数检验和配对T检验对各组血清中CST4含量进行统计学分析,实验结果以p<0.005表示具有统计学差异。结果:研究发现:①食管鳞癌组血清CST4的水平高于正常对照组和食管癌前病变组,差异有统计学意义(p<0.05),食管鳞癌患者发病中位年龄67岁高于健康对照组53岁,食管鳞癌患者男性占比86.35%高于健康对照组62.86%,吸烟者占比52.05%高于健康对照组18.84%,在饮酒方面,食管鳞癌组、癌前病变和健康对照组之间无差异。分析CST4与传统的食管鳞状细胞癌肿瘤标志物SSC、cyfra21-1以及广谱肿瘤标志物CEA在食管鳞癌中的诊断价值,结果显示CEA、CST4和cyfra21-1在食管鳞癌和健康对照组之间有统计学差异,SCC在食管鳞癌和健康人群之间并无差异,将有差异的CEA,CST4和cyfra21-1纳入回归分析,确定CST4和cyfra21-1为食管鳞癌的诊断因子,ROC曲线对比分析发现,CST4和cyfra21-1对食管鳞癌有相似的诊断效能。CST4作为食管鳞状细胞癌诊断标志物时,其ROC曲线下面积为0.78(95%CI:0.703-0.845),当截点(cut-off值)取12.38时,血清CST4在诊断食管鳞状细胞癌中的敏感性90.41%,特异性为53.62%。②食管鳞癌患者手术后一个月的血清中CST4含量比手术前明显降低,且差异具有统计学意义(p<0.05)。③对42例食管鳞癌手术病理结果进行统计分析后发现,血清CST4在低分化鳞癌患者中表达量最高,中分化次之,高分化鳞癌患者最低。随访食管鳞癌患者生存资料,以9个月为研究期限,以CST4的cut-off值为截点将食管鳞癌患者分为高血清CST4组和低血清CST4组,生存曲线示高血清CST4组9个月的累积生存率下降比低血清CST4组快,高血清CST4组9个与累积生存率为72.94%,低血清CST4组9个月累积生存率为92.86%,但二者之间统计并无差异(p=0.127)。结论:血清CST4表达量在食管鳞癌患者中高于健康人群,有可能成为无创性的食管鳞癌诊断标志物;血清CST4表达量在不同分化程度和临床分期的食管鳞癌患者中有明显差异,有可能为食管癌预后判断和病情监测提供帮助。
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