目的通过脂多糖联合缺氧缺血探讨脑白质损伤动物模型的制作，检测脑白质损伤新生大鼠脑组织内Caspase-3、EphrinB2、EphB4mRNA表达水平变化，探讨氙气治疗新生大鼠脑白质损伤的分子基础及神经保护作用机制，为临床早产儿脑损伤的干预提供依据。
　　方法①制作脑白质损伤模型：选取3日龄Sprague-Dawley（SD）新生大鼠96只做为研究对象，随机分为生理盐水（Normalsaline,NS）组（n=24）、缺氧缺血（hypoxia-ischemic，HI）组（n=24）、脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）组（n=24）和脂多糖+缺氧缺血（LPS+HI）组（n=24）。LPS+HI组给予腹腔注射LPS0.05mg/kg，3小时后进行缺氧缺血处理，HI组与LPS+HI组通过结扎右侧颈总动脉、置于低氧环境中（8%氧气+92%氮气混合气体）1小时，建立缺氧缺血性脑白质损伤（whitematterdamage，WMD）模型，LPS组仅给予腹腔注射LPS0.05mg/kg，NS组仅给予腹腔注射等量生理盐水，不结扎不低氧处理，各组分别于0h、24h、48h、72h各取6只新生鼠行多聚甲醛灌注取脑，进行脑组织病理检测、髓鞘碱性蛋白（myelinbasicprotein,MBP）免疫荧光染色。
　　②氙气实验阶段：3日龄SD新生大鼠72只，随机分为空白对照组（n=24）、脑损伤对照组（n=24）和氙气干预组（n=24），空白对照组、脑损伤对照组处理同NS组、LPS+HI组。氙气干预组给予50%氙气吸入3小时。各组分别于0h、24h、48h、72h各取6只新生鼠行多聚甲醛灌注取脑，利用荧光定量PCR检测脑组织中Caspase-3、EphrinB2、EphB4mRNA含量。
　　结果
　　①HE染色观察脑组织病理变化：LPS+HI组新生鼠脑白质结构疏松，较多细胞核固缩，染色淡,细胞坏死更加明显，而NS组、HI组、LPS组脑组织结构正常。LPS+HI组病理损伤重于HI组、LPS组。
　　②MBP免疫荧光染色：NS组脑白质可见MBP染色阳性细胞数目多，HI组脑白质MBP染色阳性细胞数目多，LPS组MBP染色阳性细胞数目多，LPS+HI组MBP染色阳性细胞数目明显减少。
　　③RT-PCR检测Caspase-3mRNA含量：脑损伤对照组Caspse-3mRNA各亚组的表达量均明显高于空白对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），氙气干预组Caspase-3的表达量较脑损伤对照比较明显降低，在0小时、24小时、48小时比较差异具有统计学意义（P＜0.05）,72小时无统计学意义。
　　④RT-PCR检测EphrinB2mRNA含量：脑损伤对照组EphrinB2mRNA的表达量在24小时、48小时、72小时明显高空白对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），氙气干预组EphrinB2mRNA的表达量与脑损伤对照组比较，各亚组均降低，24小时、48小时、72小时降低明显，差异有统计学意义（P＜0.05），0小时无统计学意义（P＞0.05）。
　　⑤RT-PCR检测EphB4mRNA含量：脑损伤对照组EphB4mRNA的表达量在24小时、48小时、72小时均明显高于空白对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。氙气干预组EphB4mRNA的表达量各亚组低于脑损伤对照组，24小时、72小时差异有统计学意义（P＜0.05）。氙气干预组EphB4mRNA表达量与空白对照组比较各亚组均升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。
　　结论
　　①脂多糖联合缺氧缺血可导致新生大鼠出现脑白质损伤。
　　②脑白质损伤后可上调Caspase-3基因表达，氙气可降低Caspase-3基因表达，抑制细胞凋亡。
　　③脑白质损伤后可使脑组织中EphrinB2、EphB4mRNA表达水平明显增加，且与脑损伤严重程度有关。
　　④氙气可减少脑白质组织中EphrinB2、EphB4mRNA的表达，可能与脑损伤减轻有关。