研究背景与目的:椎间盘退行性疾病（intervertebral disc degenerative disease,IDD）是导致颈肩痛和腰腿痛为症状的主要致残原因。随着我国人口老龄化以及人们伏案工作的比例增加,椎间盘退行性疾病患者越来越多。近些年,研究表明,自噬是椎间盘退行性疾病中普遍存在的过程,并且与细胞凋亡密切相关。长链非编码RNA（LncRNA）是一种核酸序列长度大于或等于200 nt的非编码RNA,越来越多研究表明LncRNA在椎间盘退行性疾病中起着非常重要的调控作用。但是,目前对特定的LncRNA如何调控细胞自噬并且影响椎间盘退变性疾病的研究还较少,未来仍需要更多的研究。本研究通过生物信息技术和分子生物学技术初步阐明相关的LncRNA在椎间盘损伤中调控细胞自噬功能的作用及机制,探索椎间盘退行性疾病治疗的潜在靶标。方法:在移动C型臂X光机引导下行SD大鼠椎间盘进行穿刺,建立椎间盘损伤模型,并通过X线、MRI以及H&E染色检测SD大鼠椎间盘损伤模型是否成功以及损伤程度。Western blotting以及qRT-PCR用来检测造模前后SD大鼠椎间盘组织以及人正常椎间盘髓核细胞与退行性椎间盘髓核细胞中自噬相关蛋白的蛋白和mRNA表达水平。透射电镜技术进一步检测人正常椎间盘髓核细胞与退行性椎间盘髓核细胞中自噬小体的改变。LncRNA高通量测序以及KEGG-pathway生物信息学分析椎间盘退变过程中LncRNA的表达情况及其与自噬的相互关系。研究结果:1.X线结果显示,与对照组相比,模型组SD大鼠中手术节段椎间盘的形态显著变化,相对高度H显著降低;MRI检测结果表明,SD大鼠椎间盘损伤的传递信号明显减弱;H&E染色结果显示,模型组中纤维环结构紊乱,出现很多坏死组织,仅有少量脊索细胞和软骨细胞,与髓核细胞界限不清,髓核细胞数量明显减少,椎间盘退变程度较深。2.Western blotting以及qRT-PCR结果均表明,造模后,在损伤的SD大鼠椎间盘组织中自噬相关蛋白的mRNA表达水平以及蛋白表达水平均明显降低,并且在人退行性椎间盘髓核细胞中同样检测出自噬相关蛋白的mRNA表达水平以及蛋白表达水平均明显降低。另外,电镜结果显示,相对于人退行性椎间盘髓核细胞,在人正常椎间盘髓核细胞中具有更多的自噬小体数目。3.LncRNA高通量测序以及KEGG-pathway结果显示,共有19条LncRNA在造模前后的SD大鼠的椎间盘组织中存在差异表达,其中17条显著下调以及2条显著上调。另外LOC102546544、LOC102555011、LOC103692122、LOC103692949、LOC108348887以及LOC108350343下调最为显著,并且与自噬相关通路AMPK signaling pathway相关。结论:1.影像学检测表明SD大鼠椎间盘损伤模型建立成功。在SD大鼠椎间盘损伤组织中,自噬相关基因的蛋白表达水平以及mRNA表达水平明显降低。2.相对于人正常椎间盘髓核细胞C-097,退行性椎间盘髓核细胞C-170中的自噬小体数目显著减少,并且在人退行性椎间盘髓核细胞C-170中,自噬相关基因的蛋白表达水平以及mRNA表达水平明显降低。3.LOC102546544、LOC102555011、LOC103692122、LOC103692949、LOC108348887以及LOC108350343在SD大鼠椎间盘损伤组织中明显下调,并且与自噬通路AMPK signaling pathway显著相关。