【摘 要】
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研究背景和目的:帕金森病（Parkinson’s disease,PD）好发于中老年人群体,该疾病的病理特征是纹状体黑质变性及路易小体形成。临床症状表现为运动症状与非运动症状（non-motor symptoms,NMS）两大类,前者有运动迟缓、肌强直与姿势平衡障碍等;后者有自主神经功能障碍、认知功能障碍、睡眠障碍等,其中认知功能障碍是PD患者的高发合并症。根据PD认知功能障碍的病情程度可将其划分
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研究背景和目的:帕金森病（Parkinson’s disease,PD）好发于中老年人群体,该疾病的病理特征是纹状体黑质变性及路易小体形成。临床症状表现为运动症状与非运动症状（non-motor symptoms,NMS）两大类,前者有运动迟缓、肌强直与姿势平衡障碍等;后者有自主神经功能障碍、认知功能障碍、睡眠障碍等,其中认知功能障碍是PD患者的高发合并症。根据PD认知功能障碍的病情程度可将其划分为帕金森病轻度认知功能障碍（Parkinson’s disease mild cognitive impairment,PD-MCI）和帕金森病痴呆（Parkinson’s disease dementia,PDD）。PD-MCI是PDD发生的高危因素,由于认知功能障碍常隐匿发生,缓慢进展,不易被早期发现和预警,因此,对PD-MCI早期识别和诊断极为重要。本研究目的是探讨PD-MCI患者尿AD7c-NTP及血清Hcy、UA、Cys-C水平的变化,筛选用于PD-MCI早期诊断可能有效的生物学标志物。研究方法:选取2016年4月至2019年8月我院收治的90例PD患者作为研究对象,按照患者有无出现轻度认知功能障碍,分为两组。其中非认知障碍组46例（PD-nMCI组）,轻度认知障碍组44例（PD-MCI组）;选取同期在健康中心常规查体的45例个体作为对照组,收集本次入组者年龄、性别、婚姻状况、文化程度等自然项目以及是否伴有其它系统的疾病（高血压、糖尿病、高同型半胱氨酸血症、肿瘤及手术史等）、吸烟史、饮酒史、起病年龄、病程、首发症状、药物治疗情况、家族史、伴随症状等;检测尿AD7c-NTP水平与血清Hcy、UA及Cys-C水平,采用logistics回归分析影响PD-MCI的因素,绘制ROC曲线分析各危险因素预测PD-MCI的价值。结果:1.各组间年龄、性别、婚姻状况、文化程度、吸烟、饮酒、发病年龄、病程、基础合并症、首发症状、左旋多巴用量、使用时间、家族史及伴随症状等资料上差异无统计学意义（P>0.05）;PD-nMCI组患者UPDRS-III评分、H-Y分级低于PD-MCI组,差异具有统计学意义（P<0.05）,PD-nMCI组、PD-MCI组患者Mo CA、MMSE评分低于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。2.各组间血清Hcy、UA、Cys-C水平相比差异具有统计学意义（P<0.05）;PD-nMCI组、PD-MCI组患者血清Hcy、Cys-C水平高于对照组（P<0.05）,而UA水平低于对照组（P<0.05）;PD-nMCI组患者血清Hcy、Cys-C水平低于PD-MCI组（P<0.05）,而UA水平高于PD-MCI组（P<0.05）;且PD-MCI组尿液AD7c-NTP水平高于PD-nMCI组、对照组（P<0.05）,而PD-nMCI组尿液AD7C-NTP水平高于对照组（P<0.05）。3.以PD患者是否出现认知功能障碍作为因变量,以上述组间比较具有统计学意义相关指标作为自变量建立logistic回归分析模型,通过Bonferroni检验矫正后,尿AD7c-NTP（OR:1.719,95%CI:1.267～3.561）、血Cys-C（OR:1.925,95%CI:1.460～4.310）是PD患者发生认知功能障碍的独立评估和预警因素。4.本研究ROC曲线所显示的尿AD7c-NTP、血Cys-C曲线下面积分别为0.749（95%CI:0.649～0.832,P<0.001）、0.573（95%CI:0.468～0.674,P<0.001）,当尿AD7c-NTP最佳截断值为1.75ng/mL时,在PD中诊断PD-MCI的灵敏度和特异度分别为76.42%、38.95%;当血Cys-C最佳截断值为1.11mg/L时,诊断PD-MCI的灵敏度和特异度分别为54.17%、79.70%;即当患者血Cys-C、尿AD7c-NTP水平同时或分别高于最佳截断值时,有助于判定PD患者存在MCI。结论:1.血清Hcy、UA、Cys-C及尿液AD7c-NTP水平变化与PD-MCI密切相关。2.当尿AD7c-NTP最佳截断值为1.75ng/mL时,在PD中诊断PD-MCI的灵敏度和特异度分别为76.42%、38.95%。3.当血Cys-C最佳截断值为1.11mg/L时,诊断PD-MCI的灵敏度和特异度分别为54.17%、79.70%。4.血清Cys-C及尿液AD7c-NTP可能是PD人群筛查MCI有效生物标志物。
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