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肝脏作为机体最大的器官,参与机体多种物质的代谢和转化。肝脏功能的异常与动物健康问题密切相关。据报道,肝脏氧化应激是导致肝脏疾病发生和动物健康问题的重要因素之一。因此,本文主要研究微生物源性抗氧化剂KB-120对鼠肝脏的保护作用,为其在动物生产上的应用提供理论依据。论文主要包括两部分:一、KB-120对髙脂诱导的妊娠和哺乳期母鼠及子鼠肝脏的影响在母鼠怀孕的第一天将36只雌性大鼠随机分成3组:对照组（CG）,髙脂组（HFD）和HFD+2%KB-120组（HFDA）。泌乳的第1天和第10天（L1和L10）将母鼠处死并采集母鼠血浆和肝脏,L10天将子鼠处死并采集肝脏。结果表明,KB-120能够抑制髙脂诱导的母鼠总一氧化氮合酶（TNOS）和诱导型一氧化氮合酶（i NOS）活性升高,提高母鼠和子鼠肝脏的抗氧化酶活性;KB-120通过增加母鼠和子鼠的肝脏脂肪酸合成酶（FAS）来减少髙脂诱导的脂质沉积。KB-120降低髙脂诱导的母鼠血浆中碱性磷酸酶（AKP）活性及母鼠和子鼠肝脏中天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和碱性磷酸酶（AKP）活性;KB-120抑制髙脂诱导的母鼠肝脏中NLRP3炎性小体,并抑制了子鼠肝脏中IL-1β和IL-18的基因表达。研究表明,孕期和哺乳期补充KB-120可减弱髙脂诱导的肝脏氧化应激,减少脂质沉积和抑制NLRP3炎性小体激活,改善母鼠和子鼠的肝功能,提示KB-120能保护日粮诱导的母鼠及子鼠肝脏代谢异常,为动物健康养殖提供了参考。二、KB-120对diquat诱导的小鼠肝脏损伤的影响以diquat诱导小鼠氧化应激模型,研究KB-120对小鼠肝脏氧化应激、胆汁代谢异常等功能损伤、内质网应激以及细胞凋亡的保护作用。选择体重16～18 g的C57BL雌性小鼠30只,预饲9天后随机分为3组,每组10只。KB-120组依据小鼠体重灌胃0.02 m L/g KB-120（KB-120溶液浓度为0.0013 m L/g）,对照组和diquat组小鼠灌胃等量生理盐水,饲喂22天后,diquat组和KB-120组腹腔注射diquat溶液（注射量根据小鼠体重0.02 m L/g,diquat的终剂量为36 mg/kg体重）,对照组小鼠注射等量生理盐水,作用3小时后采集小鼠肝脏组织。结果表明:diquat处理后,肝脏组织中过氧化氢（H2O2）和丙二醛（MDA）含量及AST和ALT活性显著升高（P<0.05）,总超氧化物歧化酶（T-SOD）活性和总抗氧能力（T-AOC）显著降低（P<0.05）;KB-120显著降低了diquat处理的小鼠肝脏H2O2、O2-和MDA含量以及AST活性（P<0.05）,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性显著升高（P<0.05）;KB-120组钠依赖牛磺酸胆酸共转运体（NTCP）和多药耐药相关蛋白2（MRP2）表达量显著高于diquat组,而多药耐药相关蛋白3（MRP3）低于diquat组,表明KB-120通过促进有机阴离子的外排和促进胆盐循环来加速胆汁酸代谢,减少胆汁淤积。Diquat处理后,小鼠肝脏caspase-3、caspase-8、78k Da-葡萄糖调控蛋白（GRP78）、蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）和活化转录因子-6（ATF-6）基因相对表达量均显著升高（P<0.05）,肌醇依赖激酶-1（Ire-1）基因相对表达量显著降低（P<0.05）;灌胃KB-120显著降低了diquat诱导的小鼠肝脏caspase-3、caspase-8、PERK和ATF6基因相对表达量（P<0.05）。结果表明,diquat诱导小鼠肝脏抗氧化能力减弱,氧化损伤加剧以及胆汁酸代谢异常,KB-120通过减弱diquat诱导的内质网应激和肝细胞凋亡来改善肝脏功能。综上所述,孕期和哺乳期添加KB-120可以缓解髙脂诱导的自由基生成增多,抗氧化酶活性降低和脂质沉积,抑制NLRP3炎性小体的激活和细胞凋亡;KB-120可能通过减少细胞凋亡和内质网应激减轻diquat诱导的肝功能损伤和胆汁代谢异常。