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目的:
观察茵杞调脂饮治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)的临床疗效，探讨其作用机制，为中医药防治NAFLD提供理论基础和实践依据。
方法:
理论研究：通过查阅古今文献，总结中西医对本病的研究。综述NAFLD历史渊源、流行病学、治疗方法等方面的进展，探讨了LXRα通路及其相关靶点在NAFLD中的作用，基于“肝郁生浊”理论阐述了NAFLD的病因病机，在此理论指导下以清肝化浊法为治疗原则，论述了茵杞调脂饮的组方依据。
临床研究：将73例NAFLD湿热蕴结型患者随机分为治疗组和对照组，其中脱落3例，最终纳入治疗组35例，对照组35例。两组患者均予以健康宣教及引导改变生活方式，在此基础上，治疗组口服茵杞调脂饮煎剂，对照组口服水飞蓟宾胶囊。3个月后观察受试者治疗前后血清ALT、AST、GGT、ALP、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FFA水平及中医证候积分、肝脏彩超影像图、脂肪衰减参数CAP值与不良反应发生的变化，评估药物的疗效与安全性。
实验研究：采用高脂饮食诱导建立NAFLD大鼠模型，将50只雄性SD大鼠分为正常组9只，模型组41只，分别给予普通饲料、高脂饲料，12周后从两组中分别随机选取1只，进行肝组织病理切片染色，明确造模是否成功。造模完成后，正常组剩余大鼠为正常对照组，模型组剩余大鼠随机分为模型对照组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、水飞蓟宾组。正常对照组和模型对照组大鼠灌胃生理盐水，各药物组给予不同剂量的中药或西药灌胃。8周治疗后称取大鼠体重并计算肝指数、Lee’s指数，观察肝组织HE染色、油红O染色，检测血清ALT、AST、TG、TC及肝组织TC、TG、FFA、MDA、SOD、GSH、TNFα、IL-6水平，RT-PCR法检测LXRα、SREBP-1c、FAS、DGAT2mRNA表达，WesternBlot法检测LXRα、SREBP-1c、FAS蛋白表达。
结果:
临床研究：治疗后两组患者血清ALT、AST、GGT、ALP、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FFA水平及中医证候积分、肝脏彩超影像图、脂肪衰减CAP值、临床综合疗效均较治疗前显著改善(P＜0.05,P＜0.01)，无不良反应。在改善血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C、FFA水平及中医证候积分、肝脏彩超影像图、CAP值方面治疗组优于对照组(P＜0.05,P＜0.01)；在改善血清GGT、ALP及HDL-C水平方面两组无明显差异(P＞0.05)；治疗组总有效率85.71%，对照组总有效率62.86%，治疗组优于对照组(P＜0.01)。
实验部分：经12周高脂饮食诱导成功建立NAFLD模型大鼠。在大鼠体重、肝指数、Lee’s指数、血清ALT、AST、TC、TG方面，与正常对照组相比，模型对照组大鼠上述指标发生显著异常(P＜0.01)；与模型对照组相比，各药物干预组大鼠上述指标不同程度改善(P＜0.05,P＜0.01)；与水飞蓟宾组相比，茵杞调脂饮高剂量组上述指标显著改善(P＜0.05)；中药各剂量组之间比较，高剂量组上述指标较低剂量组明显改善(P＜0.05,P＜0.01)，中剂量组体重、Lee’s指数、ALT、AST、TC、TG较低剂量组明显改善(P＜0.05)，高剂量组上述指标较中剂量组明显改善(P＜0.05)。
在肝组织TC、TG、FFA、MDA、SOD、GSH、TNFα、IL-6指标方面，与正常对照组相比，模型对照组大鼠肝组织上述指标发生显著异常(P＜0.01)；与模型对照组相比，各药物干预组大鼠上述指标不同程度改善(P＜0.05,P＜0.01)；与水飞蓟宾组相比，茵杞调脂饮高剂量组上述指标均显著改善(P＜0.05)；中剂量组在降低FFA方面效果显著(P＜0.05)；中药各剂量组之间比较，高剂量组上述指标较低剂量组明显改善(P＜0.05,P＜0.01)，中剂量组TC、TG、FFA、MDA、SOD、TNFα、IL-6指标低剂量组明显改善(P＜0.05)，高剂量组TC、FFA、MDA、SOD、GSH、TNFα、IL-6指标较中剂量组明显改善(P＜0.05)。
在肝组织LXRα、SREBP-1c、FAS、DGAT2mRNA和蛋白表达方面，与正常对照组相比，模型对照组上述指标发生显著异常(P＜0.01)；与模型对照组相比，各药物干预组大鼠上述指标不同程度降低(P＜0.05,P＜0.01)；与水飞蓟宾组相比，茵杞调脂饮高剂量组LXRα、FAS、DGAT2表达显著降低(P＜0.05)；中药各剂量组之间比较，中、高剂量组上述指标较低剂量组明显降低(P＜0.05,P＜0.01)，高剂量组LXRα、FAS、DGAT2表达较中剂量组显著降低(P＜0.05)。
结论:
1.肝失疏泄、郁浊内生是NAFLD发生的关键因素和中心环节，以清肝化浊法为基本原则契合本病的发病机理，是行之有效的治疗方法。
2.茵杞调脂饮能缓解NAFLD病情，减轻临床症状、体征，恢复肝功能，降低血脂水平，改善肝脏彩超影像图、CAP值，疗效确切，安全可靠。
3.茵杞调脂饮对高脂饮食诱导的NAFLD大鼠具有较好的治疗效果，机制可能与调控LXRα通路有关，进而改变下游脂代谢相关靶点SREBP-1c、FAS、DGAT2的表达，减轻肝脏脂质堆积，缓解肝组织氧化应激及炎症反应，降低血清转氨酶及血脂水平，改善肝组织病理学。中药高剂量组效果最为显著，提示较高浓度的茵杞调脂饮能更好地调节LXRα通路，缓解病变。
观察茵杞调脂饮治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)的临床疗效，探讨其作用机制，为中医药防治NAFLD提供理论基础和实践依据。
方法:
理论研究：通过查阅古今文献，总结中西医对本病的研究。综述NAFLD历史渊源、流行病学、治疗方法等方面的进展，探讨了LXRα通路及其相关靶点在NAFLD中的作用，基于“肝郁生浊”理论阐述了NAFLD的病因病机，在此理论指导下以清肝化浊法为治疗原则，论述了茵杞调脂饮的组方依据。
临床研究：将73例NAFLD湿热蕴结型患者随机分为治疗组和对照组，其中脱落3例，最终纳入治疗组35例，对照组35例。两组患者均予以健康宣教及引导改变生活方式，在此基础上，治疗组口服茵杞调脂饮煎剂，对照组口服水飞蓟宾胶囊。3个月后观察受试者治疗前后血清ALT、AST、GGT、ALP、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FFA水平及中医证候积分、肝脏彩超影像图、脂肪衰减参数CAP值与不良反应发生的变化，评估药物的疗效与安全性。
实验研究：采用高脂饮食诱导建立NAFLD大鼠模型，将50只雄性SD大鼠分为正常组9只，模型组41只，分别给予普通饲料、高脂饲料，12周后从两组中分别随机选取1只，进行肝组织病理切片染色，明确造模是否成功。造模完成后，正常组剩余大鼠为正常对照组，模型组剩余大鼠随机分为模型对照组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、水飞蓟宾组。正常对照组和模型对照组大鼠灌胃生理盐水，各药物组给予不同剂量的中药或西药灌胃。8周治疗后称取大鼠体重并计算肝指数、Lee’s指数，观察肝组织HE染色、油红O染色，检测血清ALT、AST、TG、TC及肝组织TC、TG、FFA、MDA、SOD、GSH、TNFα、IL-6水平，RT-PCR法检测LXRα、SREBP-1c、FAS、DGAT2mRNA表达，WesternBlot法检测LXRα、SREBP-1c、FAS蛋白表达。
结果:
临床研究：治疗后两组患者血清ALT、AST、GGT、ALP、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FFA水平及中医证候积分、肝脏彩超影像图、脂肪衰减CAP值、临床综合疗效均较治疗前显著改善(P＜0.05,P＜0.01)，无不良反应。在改善血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C、FFA水平及中医证候积分、肝脏彩超影像图、CAP值方面治疗组优于对照组(P＜0.05,P＜0.01)；在改善血清GGT、ALP及HDL-C水平方面两组无明显差异(P＞0.05)；治疗组总有效率85.71%，对照组总有效率62.86%，治疗组优于对照组(P＜0.01)。
实验部分：经12周高脂饮食诱导成功建立NAFLD模型大鼠。在大鼠体重、肝指数、Lee’s指数、血清ALT、AST、TC、TG方面，与正常对照组相比，模型对照组大鼠上述指标发生显著异常(P＜0.01)；与模型对照组相比，各药物干预组大鼠上述指标不同程度改善(P＜0.05,P＜0.01)；与水飞蓟宾组相比，茵杞调脂饮高剂量组上述指标显著改善(P＜0.05)；中药各剂量组之间比较，高剂量组上述指标较低剂量组明显改善(P＜0.05,P＜0.01)，中剂量组体重、Lee’s指数、ALT、AST、TC、TG较低剂量组明显改善(P＜0.05)，高剂量组上述指标较中剂量组明显改善(P＜0.05)。
在肝组织TC、TG、FFA、MDA、SOD、GSH、TNFα、IL-6指标方面，与正常对照组相比，模型对照组大鼠肝组织上述指标发生显著异常(P＜0.01)；与模型对照组相比，各药物干预组大鼠上述指标不同程度改善(P＜0.05,P＜0.01)；与水飞蓟宾组相比，茵杞调脂饮高剂量组上述指标均显著改善(P＜0.05)；中剂量组在降低FFA方面效果显著(P＜0.05)；中药各剂量组之间比较，高剂量组上述指标较低剂量组明显改善(P＜0.05,P＜0.01)，中剂量组TC、TG、FFA、MDA、SOD、TNFα、IL-6指标低剂量组明显改善(P＜0.05)，高剂量组TC、FFA、MDA、SOD、GSH、TNFα、IL-6指标较中剂量组明显改善(P＜0.05)。
在肝组织LXRα、SREBP-1c、FAS、DGAT2mRNA和蛋白表达方面，与正常对照组相比，模型对照组上述指标发生显著异常(P＜0.01)；与模型对照组相比，各药物干预组大鼠上述指标不同程度降低(P＜0.05,P＜0.01)；与水飞蓟宾组相比，茵杞调脂饮高剂量组LXRα、FAS、DGAT2表达显著降低(P＜0.05)；中药各剂量组之间比较，中、高剂量组上述指标较低剂量组明显降低(P＜0.05,P＜0.01)，高剂量组LXRα、FAS、DGAT2表达较中剂量组显著降低(P＜0.05)。
结论:
1.肝失疏泄、郁浊内生是NAFLD发生的关键因素和中心环节，以清肝化浊法为基本原则契合本病的发病机理，是行之有效的治疗方法。
2.茵杞调脂饮能缓解NAFLD病情，减轻临床症状、体征，恢复肝功能，降低血脂水平，改善肝脏彩超影像图、CAP值，疗效确切，安全可靠。
3.茵杞调脂饮对高脂饮食诱导的NAFLD大鼠具有较好的治疗效果，机制可能与调控LXRα通路有关，进而改变下游脂代谢相关靶点SREBP-1c、FAS、DGAT2的表达，减轻肝脏脂质堆积，缓解肝组织氧化应激及炎症反应，降低血清转氨酶及血脂水平，改善肝组织病理学。中药高剂量组效果最为显著，提示较高浓度的茵杞调脂饮能更好地调节LXRα通路，缓解病变。