从天然药物中寻求新型抗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)药物一直以来都是药物化学研究的热点领域,合理的对天然药物中活性成分进行结构修饰,是研发新型抗AD药物的有效途径之一。本论文基于多靶点策略,以1-氮杂苯并蒽酮和四氢异喹啉为原料,合成出了两个系列的1-氮杂苯并蒽酮-四氢异喹啉杂合体。同时将所合成的杂合体化合物通过我们建立的乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯酶、β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)、BV-2细胞和RAW264.7细胞模型进行了体外的活性测试。主要工作如下:1)我们所合成的化合物对乙酰胆碱酯酶、丁酰胆碱酯、Aβ都有较强的抑制能力,其IC50值大都在纳摩尔级别,其中化合物8b和8c对乙酰胆碱酯酶的IC50值达到31nM和67nM。2)通过BV-2细胞和RAW264.7细胞的抗炎实验我们发现,化合物对LPS诱发的炎症细胞分泌的炎症因子NO和TNF-α都有很好的抑制作用。当化合物浓度在15μM/L时,其对炎症因子NO的抑制率在70-90%。3)通过Western-blotting实验表明,化合物对一氧化氮合成酶(iNOS)蛋白的表达有很强的抑制作用。这为此类衍生物的进一步结构的修饰奠定了良好的基础。