丘脑网状核PV中间神经元参与调控小鼠前脉冲抑制和潜在抑制行为

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丘脑网状核(Thalamic Reticular Nucleus,TRN),是位于丘脑-皮层环路中的主要由GABA能中间神经元组成的核团。它主要接受来自皮层和丘脑的投射,却只投射到丘脑的相关脑区。正是由于这种特殊的位置及投射特点,TRN被认为在丘脑-皮层环路的功能中发挥重要作用。这些功能包括睡眠-觉醒的调控,感觉门控,感觉信息的筛选,以及高级认知功能比如注意力等。一些严重的精神疾病都有这些功能的不同程度的损伤,比如精神分裂症,自闭症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder,ASD),注意力缺陷多动症(Attention Deficit Hyperactivity Disorder,ADHD),躁狂抑郁症等。精神分裂症,是一种严重的精神疾病,临床症状主要包括感知觉障碍和思维及认知水平的损伤。因其发病机制不清楚,难以根治,给社会和家庭带来了沉重的负担。常用的精神分裂症的检测指标包括感觉门控和潜在抑制(Latent Inhibition,LI)。感觉门控指的是大脑对于传入的感觉信息的调节能力。感觉门控功能可以有效的过滤掉无关的,冗杂的感觉信息,防止大脑接受的信息过载,从而避免产生感知觉障碍以及认知障碍的发生。LI受损是一种在精神分裂症患者中普遍存在的认知损伤。LI指的是机体将预暴露的感觉刺激识别为无关信息的能力。LI受损和感觉门控受损一样,一直被认为是精神分裂症的核心行为。以往的研究发现TRN与精神分裂症存在一定程度的联系。在精神分裂症患者的脑标本中,人们发现TRN的PV神经元的数量和结构受到一定程度的损伤,提示TRN PV神经元可能在疾病发生过程中起作用。动物实验也发现抑制TRN的PV神经元可以明显降低睡眠过程中睡眠纺锤波的比例,睡眠纺锤波的比例降低是精神分裂症患者最主要的睡眠特征,提示TRN与精神分裂症的发生存在一定程度的联系。但目前缺乏对TRN参与调控感觉门控和LI的直接证据,也不清楚参与调控的神经元类型。为研究这些问题,我们首先利用即早基因c-fos的表达和在体钙信号记录的方法,观察到前脉冲抑制(Prepulse Inhibition,PPI)刺激可激活小鼠TRN的PV中间神经元。然后,我们利用化学遗传方法抑制TRN的PV中间神经元活性可导致PPI和LI受损。在慢性重复的睡眠剥夺模型的小鼠上,我们发现TRN的PV中间神经元的兴奋性突触传入降低,同时也表现出PPI和LI的受损。最后,我们利用离体脑片电生理技术,证明了听觉传入可引起TRN的PV中间神经元产生簇状放电,T型钙通道阻断剂NiCl2可抑制这种簇状放电。利用立体定位埋管技术,在小鼠TRN注射NiCl2可以明显抑制PPI和LI。上述研究结果表明,TRN的PV中间神经元在调控感觉门控和潜在抑制行为中发挥重要作用,并且为阐明TRN的生理功能及精神分裂症的发病机制提供了新的实验证据。
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