【摘 要】
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丘脑网状核(Thalamic Reticular Nucleus,TRN),是位于丘脑-皮层环路中的主要由GABA能中间神经元组成的核团。它主要接受来自皮层和丘脑的投射,却只投射到丘脑的相关脑区。正是由于这种特殊的位置及投射特点,TRN被认为在丘脑-皮层环路的功能中发挥重要作用。这些功能包括睡眠-觉醒的调控,感觉门控,感觉信息的筛选,以及高级认知功能比如注意力等。一些严重的精神疾病都有这些功能的不
【基金项目】
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广东省重点领域研发计划项目(2018B030334001); 广州市科技计划项目(201707020027);
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丘脑网状核(Thalamic Reticular Nucleus,TRN),是位于丘脑-皮层环路中的主要由GABA能中间神经元组成的核团。它主要接受来自皮层和丘脑的投射,却只投射到丘脑的相关脑区。正是由于这种特殊的位置及投射特点,TRN被认为在丘脑-皮层环路的功能中发挥重要作用。这些功能包括睡眠-觉醒的调控,感觉门控,感觉信息的筛选,以及高级认知功能比如注意力等。一些严重的精神疾病都有这些功能的不同程度的损伤,比如精神分裂症,自闭症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder,ASD),注意力缺陷多动症(Attention Deficit Hyperactivity Disorder,ADHD),躁狂抑郁症等。精神分裂症,是一种严重的精神疾病,临床症状主要包括感知觉障碍和思维及认知水平的损伤。因其发病机制不清楚,难以根治,给社会和家庭带来了沉重的负担。常用的精神分裂症的检测指标包括感觉门控和潜在抑制(Latent Inhibition,LI)。感觉门控指的是大脑对于传入的感觉信息的调节能力。感觉门控功能可以有效的过滤掉无关的,冗杂的感觉信息,防止大脑接受的信息过载,从而避免产生感知觉障碍以及认知障碍的发生。LI受损是一种在精神分裂症患者中普遍存在的认知损伤。LI指的是机体将预暴露的感觉刺激识别为无关信息的能力。LI受损和感觉门控受损一样,一直被认为是精神分裂症的核心行为。以往的研究发现TRN与精神分裂症存在一定程度的联系。在精神分裂症患者的脑标本中,人们发现TRN的PV神经元的数量和结构受到一定程度的损伤,提示TRN PV神经元可能在疾病发生过程中起作用。动物实验也发现抑制TRN的PV神经元可以明显降低睡眠过程中睡眠纺锤波的比例,睡眠纺锤波的比例降低是精神分裂症患者最主要的睡眠特征,提示TRN与精神分裂症的发生存在一定程度的联系。但目前缺乏对TRN参与调控感觉门控和LI的直接证据,也不清楚参与调控的神经元类型。为研究这些问题,我们首先利用即早基因c-fos的表达和在体钙信号记录的方法,观察到前脉冲抑制(Prepulse Inhibition,PPI)刺激可激活小鼠TRN的PV中间神经元。然后,我们利用化学遗传方法抑制TRN的PV中间神经元活性可导致PPI和LI受损。在慢性重复的睡眠剥夺模型的小鼠上,我们发现TRN的PV中间神经元的兴奋性突触传入降低,同时也表现出PPI和LI的受损。最后,我们利用离体脑片电生理技术,证明了听觉传入可引起TRN的PV中间神经元产生簇状放电,T型钙通道阻断剂NiCl2可抑制这种簇状放电。利用立体定位埋管技术,在小鼠TRN注射NiCl2可以明显抑制PPI和LI。上述研究结果表明,TRN的PV中间神经元在调控感觉门控和潜在抑制行为中发挥重要作用,并且为阐明TRN的生理功能及精神分裂症的发病机制提供了新的实验证据。
其他文献
研究目的1.通过对早期帕金森病(Parkinson’s disease,PD)、多系统萎缩(Multiple system atrophy,MSA)患者及正常对照组(normal control,NC)的磁共振扩散张量成像(Diffusion tensor imaging,DTI)行基于白质骨架的统计分析方法(Tract-based spatial statistics,TBSS)分析研究,提取患
股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head ONFH)是一种临床常见的疾病,股骨头坏死一旦发生,若不给予适当的干预,病情会持续性加重,最后不得不行关节置换手术。ONFH相关机制尚未完全明了,股骨头坏死常伴随骨代谢失衡,主要表现为成骨细胞活性下降引起的骨形成减少以及破骨细胞活性增强引起的骨吸收增加,同时股骨头内脂肪组织增生,骨小梁稀疏,空泡细胞形成,进一步发展导致
研究背景和目的胃癌(Gastric Ccancer,GC)是一类直接威胁和严重影响我们人类身体健康的常见消化系统恶性肿瘤,近年来虽然针对肿瘤的治疗手段取得了很大的提高,但是中晚期胃癌的侵袭和转移仍然是导致患者术后高死亡率的主要原因。对胃癌潜在发病机制进行深入探索,并寻找新型诊断标志物与潜在治疗靶点对控制胃癌的发生及发展至关重要。环状RNA是一种常见于哺乳动物的环状非编码RNA分子,能够对基因的表达
背景:肾素血管紧张素系统(RAS)主要由血管紧张素转换酶/血管紧张素Ⅱ/血管紧张素Ⅱ-1型受体轴(ACE/Ang Ⅱ/AT1R)和血管紧张素转换2/血管紧张1-7/MasR轴(ACE 2/Angl-7/MasR)组成并受其调控,后者通过拮抗前者的心脏负性作用以保持心脏稳态平衡。心肌梗死(MI)后,缺血区域AT1R上调介导了 RAS异常激活引起的心室不良重构。替米沙坦(Tel)、Ang1-7分别为作
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,在分子水平上具有高度的异质性,不同的分子分型的预后与治疗方法也不同。HER2+是恶性程度高的重要标志,也是预后和治疗的重要标准。拉帕替尼是酪氨酸激酶抑制剂,可以通过阻断HER1(表皮生长因子受体)和HER2酪氨酸激酶的活化来抑制下游信号通路的激活,从而抑制人乳腺癌细胞的增殖,促进凋亡,但其对不同来源人乳腺癌细胞的作用有差异。研究显示,木犀草素具有抗乳腺癌的作用,其
第一部分:细胞黏附分子2调控非小细胞肺癌脑转移的研究背景:非小细胞肺癌脑转移患者预后差、生活质量低下,研究非小细胞肺癌脑转移的机制从而为治疗患者提供依据成为重要课题。方法:采用人类全转录本芯片检测伴有转移非小细胞肺癌与不伴有转移非小细胞肺癌组织标本差异基因。qRT-PCR进一步扩大样本量验证差异基因的表达。siRNA及oeRNA将目的基因转染至细胞建模及转染效果观察。划痕及Transwell实验分
研究背景和目的肠缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)导致的肠屏障损伤是患者围术期死亡的原因之一,而肠道菌群及代谢产物在维持肠屏障稳态中扮演重要角色。前期的代谢组学结果提示米那普仑是一种潜在的肠道菌群代谢产物,但在肠I/R损伤中的作用目前并不清楚。色氨酸的微生物代谢产物可以促进芳烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AHR)的活化并促使3型固有免疫细
研究背景和目的:肝细胞癌(HCC)是一种常见的消化系统恶性肿瘤,其病死率在世界范围内占恶性肿瘤第二位。尽管新兴的分子靶向和免疫治疗已经被应用于肝细胞癌,但治疗效果仍然有限。了解肝细胞癌进展分子机制和寻找新治疗策略的需求仍然迫切。方法:从癌症基因组图谱数据库(TCGA public database)中筛选出LIM激酶1(LIMK1),通过免疫组织化学染色(IHC)、免疫荧光染色(IF)和weste
目的:1.评估影像引导下经皮微波消融治疗脊柱转移瘤的安全性和有效性;2.构建新西兰大白兔VX2椎体肿瘤模型,比较穿刺经验对使用导航机器人进行穿刺的影响,对使用CT引导和导航穿刺机器人引导穿刺进行比较研究;3.比较光学导航穿刺机器人辅助穿刺消融与传统CT引导穿刺消融新西兰大白兔VX2椎体肿瘤模型实验研究。资料与方法:1.回顾2016年12月至2019年12月所有脊柱转移瘤的病例,筛选出适合经皮微波消
研究背景为了促进骨折愈合,人们开始关注更灵活,刚度较小的内固定结构。对侧皮质锁定技术被设计为在保持结构强度的同时降低锁定钢板的结构刚度,针对性的改善了锁定钢板应力集中、应力遮挡以及抑制骨折愈合等问题。为对侧皮质锁定结构提供更可靠的工程力学理论基础和参考数据,并针对对侧皮质锁定结构提出客观的设计要求以及抗疲劳设计方案,对这种动态骨折内固定结构在临床应用推广有重要的意义。目的1.描述并解释对侧皮质锁定