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研究背景:2型糖尿病(T2DM)约占糖尿病发病总数的90%以上,以胰岛素抵抗为主要特征,主要表现为血糖增高。随着人们生活水平提高及生活方式的变化,T2DM的发病率正快速增长。由于T2DM是一种系统性疾病,并且其病程长,慢性并发症可累及多器官系统,如心脑血管、肾脏、视网膜、周围神经等。越来越多的研究证据表明,T2DM可引起脑部结构和功能的异常,加速脑老化,是老年人群认知功能障碍的重要危险因素。T2DM患者出现认知功能损害对血糖控制、患者自我管理更为不利,由此形成恶性循环,使得糖尿病相关并发症更早到来,给社会和家庭带来沉重的经济和精神负担。因此,研究T2DM患者认知功能,做到早期识别早期干预,以提高老年T2DM患者生活质量,具有重要的临床和社会意义。
目的:探讨2型糖尿病对认知功能、脑结构及海马代谢的影响。
方法:(1)选自2007年10月~2008年6月在东南大学附属中大医院内分泌科门诊就诊的T2DM患者21例,均符合1999年WHO的T2DM诊断标准,19例正常对照(HC)为同期我院健康体检者。两组均为右利手,年龄、性别及受教育程度相匹配,并经过严格的入组和排除标准筛选。(2)应用多纬度神经心理学量表评估21例T2DM患者和19例HC的认知功能,收集一般临床资料并测定相关生化指标。(3)采用基于体素的形态学测量(VBM)方法和氢质子磁共振波谱(1H-MRS)技术检测T2DM患者全脑及局部脑区灰质体积和双侧海马代谢功能的情况。
结果:(1)T2DM患者空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、体重指数(BMI)与HC组相比差异均有统计学意义,而两组间年龄、性别、受教育程度、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、总胆固醇、甘油三脂、收缩压和舒张压差异均无统计学意义。(2)T2DM患者听觉词语学习记忆延迟回忆(AVLT-Delay recall),听觉词语学习记忆再认回忆(AVLT-Recognition)和画钟测试(CDT)成绩均明显差于HC组,差异有统计学意义。(3)T2DM患者全脑灰质容积(528.44±64.79)cm3明显少于HC(613.69±80.39)cm3,差异有统计学意义,在用全脑容积(TIV)校正之后差异仍有统计学意义。(4)T2DM患者与HC组相比,额、颞、顶及边缘系统存在广泛局部脑区灰质体积减少,包括:双侧颞上回、左侧颞中回、双侧岛叶、双侧额中回、右侧额下回、左侧顶下小叶、双侧中央前回、双侧扣带后回、左侧扣带前回、双侧海马旁回及右侧楔前叶(体积阈值>100mm3)。(5)与HC组相比,T2DM患者双侧海马氮-乙酰天门冬氨酸(NAA)/肌酸(Creatine,Cr)降低,左侧海马胆碱复合物(Cho)/Cr增高。偏侧性分析显示,NAA/Cr在HC组(3.28±1.43)和T2DM组(15.04±1.97)均偏向于左侧海马,且与HC相比,T2DM患者偏侧性更加明显,差异有统计学意义。(6)相关性分析:AVLT-Delay recall、AVLT-Recognition测试成绩与BMI呈负相关;AVLT-Recognition测试成绩与FBG呈负相关;AVLT-Delay Recall、AVLT-Recognition和CDT测试成绩与HbA1c呈负相关。全脑灰质容积/TIV与BMI呈负相关;全脑灰质容积与FBG、HbA1c呈负相关。左侧海马NAA/Cr与BMI、FBG、HbA1c呈负相关;右侧海马NAA/Cr与HbA1c呈负相关。左侧海马NAA/Cr与AVLT-Delay Recall呈正相关。
结论:(1)T2DM患者情节记忆和执行功能下降。(2)血糖控制不佳及体重超重与T2DM患者情节记忆和执行功能下降有关。(3)采用VBM方法显示T2DM患者全脑灰质体积明显减少,并且有广泛的局部功能脑区灰质萎缩。(4)T2DM患者双侧海马头代谢明显异常,提示1H-MRS可在形态学改变之前探测到T2DM患者代谢的改变,为早期监测T2DM患者脑功能改变提供了较为敏感的检测方法。(5)左侧海马与情节记忆功能密切相关。