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目的 脊髓损伤(spinal cord injury，SCI)后细胞凋亡首先在大鼠SCI模型中发现，最近在猴和人等的损伤脊髓组织中均发现有凋亡细胞的存在，其中既有神经元，又有各种胶质细胞如少突胶质细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞。由于神经组织缺乏再生能力，抑制细胞凋亡对于保存残留细胞及将来功能重建将起到重要作用，因为胶质细胞不仅能为神经元提供新陈代谢所需的营养物质，而且还可以通过轴浆运输挽救处于濒临死亡的神经细胞。甲基强的松龙(Methylprednisolone，MP)是目前治疗人类急性创伤性脊髓损伤有效的药物，目前有实验证明其能够抑制撞击性脊髓损伤后的细胞凋亡，但是抑制凋亡机理并不清楚，本实验研究大鼠脊髓横断性损伤后，甲基强的松龙对脊髓细胞凋亡的抑制作用及此种作用机理。 实验方法 60只成年Wistar大鼠随机分成MP治疗组、对照组和单纯椎板切除组。大鼠用2％戊巴比妥钠(25mg／kg，ip)麻醉，无菌条件下以T10为中心作后正中切口，咬除T10棘突和椎板，MP治疗组在大鼠脊髓组织横断后半小时经尾静脉给予甲基强的松龙，对照组大鼠脊髓横断后未给予任何治疗措施，椎板切除组大鼠仅打开椎板，不损伤脊髓，同样未予治疗。各组大鼠于脊髓损伤后8h、24h、3天和1周经心脏灌注取材，标本经梯度脱水，浸蜡，石蜡包埋，制成7μm厚切片，分别用于HE、免疫组化和TUNEL观察。采用改良Tarlov评分方法观察大鼠后肢运动功能，采用透射电镜方法和TUNEL染色观察细胞凋亡情况，采用免疫组织化学方法观察Fas、caspase-8和caspase-3在SCI前后的变化过程。 实验结果 脊髓损伤后24h大鼠后肢运动功能逐渐恢复，MP治疗组大鼠的后肢运动功能恢复要好于对照组，7天后尤其明显，此时大鼠后肢能支撑体重，活动较频繁有力。透射电镜和，rU NEL染色观察证实脊翻损伤后8h即有凋亡细胞出现，凋亡细胞广泛分布于灰质和白质内，既有神经元也有神经胶质细胞，从形态上看少突胶质细胞居多，脊髓损伤后3天凋亡细胞数达到高峰，7天时仍有凋亡细胞，但已明显减少，各时间点治疗组凋亡细胞数量明显少于对照组(P<0.05)。治疗组和对照组在脊髓损伤后sh可以检测到少量的Fas和caspase一8阳性神经元和胶质细胞，Fas和casp，一8的表达在3天后达到高峰，7天后表达下降，各时间点治疗组的Fas和casPase一8灰度值明显大于对照组，二者有显著性差别(P<0.05)。治疗组和对照组casPase一3的表达在术后sh均显著逐渐增加(与椎板切除组相比)，到观察结束时达到高峰，虽然治疗组灰度值大于对照组，但二者无显著性差别。结论 大鼠脊髓横断性损伤后，在损伤部位存在细胞凋亡，细胞凋亡高峰时间是脊髓损伤后第3天;MP能够抑制脊髓损伤后的细胞凋亡，但是并不能推迟细胞凋亡出现的高峰时间;MP抑制细胞凋亡的途径可能通过非特异性抑制Fas和casPase一8的表达来实现。