代谢酶基因多态性与胃癌易感性

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目的:分析Ⅰ相代谢酶细胞色素P450(CYP1A1、CYP2D6)和Ⅱ相代谢酶谷胱甘肽转硫酶(GSTM1、GSTT1)基因的遗传多态性在湖南地区胃癌患者和健康人群中的分布频率,探讨其基因多态性与胃癌遗传易感性的关系。方法:采用病例—对照研究方法,应用PCR及PCR—RFLP技术对123例胃癌患者和129例健康对照者的CYP1A1*2A多态、CYP2D6*Ch多态、GSTM1和GSTT1基因的缺失多态等进行分析。结果:CYP1A1和CYP2D6基因的野生型(W/W)、杂合突变型(W/M)及纯合突变型(M/M)的分布频率在胃癌组与正常对照组之间无显著性差异(P>0.05);GSTM1(-/-)基因型频率在胃癌组和对照组之间有显著差异(P=0.001),而且在4种临床病理分型高/高中分化腺癌组、中分化腺癌组、中低分化腺癌组、低分化腺癌组的GSTM1(-/-)基因型频率分别为77.1%(与正常对照组比较P=0.030)、81.8%(与正常对照组比较P=0.034)、70.6%(与正常对照组比较P=0.019)和73.5%(与正常对照组比较P=0.039);GSTT1(-/-)基因型频率在胃癌组和对照组之间的差异显著(P=0.039),GSTT1(-/-)基因型频率在上述4种临床病理分型的胃癌组中分别为60.0%、68.2%、64.7%和61.2%,与正常对照组比较均无显著性差异(P>0.05)。排除其它因素的影响后,GSTM1(-/-)基因型个体患中低分化腺癌和低分化腺癌型胃癌的风险增加(OR=2.532、95%C.I.为1.738-6.692和OR=1.960、95%C.I.为1.911-4.220),GSTT1(-/-)基因型个体患中低分化腺癌型胃癌的风险增加(OR=1.630、95%C.I.为1.201-2.371)。GSTM1及GSTT1基因联合缺失个体的胃癌发生风险显著升高(p=0.001)。吸烟增加GSTM1(-/-)基因型个体患胃癌风险(OR=4.694、95%C.I.为1.758-12.533)。结论:CYP1A1*2A多态和/或CYP2D6*Ch多态与胃癌易感性不相关;携带GSTM1(-/-)基因型的个体发生胃癌的风险增加;GSTT1(-/-)基因型频率在胃癌组和对照组之间有差异,并增加其个体患低分化腺癌型胃癌的风险;GSTM1和GSTT1联合缺失基因型的个体发生胃癌的风险有增加倾向,而且吸烟能增加携带GSTM1(-/-)基因型的个体发生胃癌的风险。提示GSTM1(-/-)基因型可能是胃癌发生的易感因素,且与其它因素存在交互作用。
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