胃癌患者血清铁调素、铁代谢、IL-6水平与TNM分期关系的研究

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目的:通过检测铁调素(Hepcidin)、血清铁(serum iron,SI)、血清铁蛋白(serum ferritin,SF)、转铁蛋白(transferrin,Tf)、可溶性转铁蛋白受体(soluble transferrin receptor,s Tf R)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)的血清学水平,研究铁调素、铁代谢指标、IL-6在胃癌患者体内的表达情况,明确三者在胃癌不同TNM分期时的表达水平并探讨其相关性,为胃癌的侵袭、转移机制研究与临床治疗方案的确定提供新的思路。方法:选取2014年4月至2015年9月在吉林大学第一医院胃肠外科住院治疗且经病理明确诊断为胃癌的患者74例,在胃肠内科住院治疗的胃良性病变患者20例,以及20例健康体检者为对照组。分别采用ELISA法检测各组血清铁调素、IL-6水平,全自动生化分析仪测定SI、SF水平,特种蛋白仪测定Tf、s Tf R水平。比较胃癌组、胃良性病变组、对照组铁调素、SI、SF、Tf、s Tf R血清学水平的差异,分析铁调素、IL-6及铁代谢指标之间的相关性,比较不同TNM分期阶段铁调素、铁代谢指标、IL-6的表达。结果:1.胃癌组患者血清铁调素水平为10.35(7.11,19.03)ng/ml,高于胃良性病变组7.52(1.86,12.21)ng/ml和对照组7.39(4.06,12.01)ng/ml,差异具有统计学意义(P<0.05),而胃良性病变组与对照组之间差异无统计学意义。2.胃癌组、胃良性病变组、对照组SF水平分别为100.10(52.63,198.13)μg/L、78.10(33.80,114.30)μg/L、66.40(20.20,105.95)μg/L,胃癌组SF水平显著高于胃良性病变组和对照组,胃良性病变组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。三组SI水平分别为15.00(10.88,20.85)μmol/L、15.10(9.15,18.15)μmol/L、18.90(16.35,22.45)μmol/L,胃癌组、胃良性病变组SI水平明显低于对照组(P<0.05),胃癌组与胃良性病变组差异无统计学意义。Tf、s Tf R、TS在三组之间差异无统计学意义(P>0.05)。3.IL-6水平在胃癌组为3.12(1.68,4.86)pg/m L,与胃良性病变组4.15(2.34,5.25)比较无显著性差异,与对照组0.86(0.57,0.98)pg/m L比较差异具有统计学意义(P<0.05)。4.铁调素与铁代谢指标的相关性分析表明,胃癌患者血清铁调素的表达与SF、SI、TS水平成正相关(r值分别为0.728、0.274、0.255),与Tf、s Tf R无相关。胃癌患者血清铁调素和IL-6成正相关(r=0.458,P=0.000)。5.铁调素在T3+T4组的胃癌患者血清水平为11.27(8.62,23.78)ng/m L,在T1+T2组的胃癌患者血清水平为8.76(3.67,11.26)ng/m L,二者之间差异有统计学意义(P=0.016)。胃癌患者血清铁调素水平与肿瘤淋巴结转移以及远处转移无关。且血清铁调素有随TNM分期增加而升高的趋势。6.SI在T1+T2组血清水平为18.25(15.23,24.48)μmol/L,在T3+T4组为13.25(9.38,18.60)μmol/L,二者之间差异有统计学意义(P<0.05);在胃癌的TNM临床分期中,Ⅰ+Ⅱ组血清学水平为17.90(14.10,23.80)μmol/L,显著高于Ⅲ+Ⅳ组11.60(9.30,16.40)μmol/L;胃癌患者SI水平与肿瘤的淋巴结转移及远处转移无关。胃癌患者血清TS在TNM分期与SI的表达类似。s Tf R在胃癌患者M0组的表达水平为1.24(1.00,1.64)mg/L,M1组表达水平为1.09(0.87,1.33)mg/L,二者差异具有统计学意义,s Tf R与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及TNM临床分期无关。SF、Tf在胃癌患者的表达水平与病理TNM分级无关。7.血清IL-6水平与胃癌浸润深度、淋巴结转移以及远处转移情况无关,在TNM临床分期的进展中血清IL-6表达水平无显著变化。8.以二分位法研究血清铁调素水平与胃良性病变、胃癌发病的关系。胃癌组与胃良性病变组相比,血清铁调素高值人群患胃癌的风险是低值人群的2.966倍,差异有统计学意义,P=0.041;与对照组比较结果显示,血清铁调素高值人群患胃癌的风险是低值人群的3.625倍,差异有统计学意义,P=0.015;良性病变组与对照组比较无统计学意义。结论:1.胃癌患者铁调素血清水平表达明显上调,提示血清铁调素可能是胃癌发病的危险因子之一。2.胃癌患者铁调素血清水平表达与胃癌浸润深度呈正相关,提示铁调素水平可能影响到胃癌的生物学行为中的浸润深度。3.IL-6调控胃癌患者血清铁调素的表达,IL-6增高刺激铁调素表达增加,增加的铁调素可使SI降低、SF增高,且低水平SI与胃癌浸润深度相关。
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