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背景急性髓系白血病(AML)患者群体因所经历的遗传学和分子学改变各异,在临床特征、发病机理、治疗效果及疾病预后等方面存在很大差异。以往的研究发现同一亚组患者的预后不尽相同。临床上许多AML患者同时存在多种异常基因,各种异常基因之间可能存在相互作用并对患者预后产生重要影响。因此对AML患者的异常基因进行全面准确地检测,综合地阐明分子特征,以更好地表征AML生物学并精确评估预后,显得尤为重要。目的检测初诊AML患者的融合基因和突变基因,分析不同异常基因表达患者的临床特点、治疗效果及预后情况,为准确评估患者预后、制定合理的个性化治疗方案提供依据。方法1.研究对象:2017年7月1日至2020年2月29日中山市人民医院血液内科收治的初诊AML患者91例,其中男性47例(51.6%),女性44例(48.4%);中位年龄男性46岁(7-81岁),女性53岁(23-87岁)。所有患者经细胞形态学、免疫学分型、细胞遗传学和分子生物学标准明确诊断。2.实验方法:收集初诊AML患者的病历及实验室检查资料,采集入组患者的新鲜骨髓液,使用实时定量RT-PCR的方法进行25项融合基因筛查检测,使用PCR扩增联合一代测序的方法进行30项AML常见基因突变检测。分析表达不同异常基因的患者在临床特征、治疗效果和疾病预后的特点。3.统计分析:使用统计软件SPSS 21.0进行数据分析。计量资料如果符合正态分布,采用t检验或校正t检验,不符合正态分布则采用秩和检验;计数资料的分析采用卡方检验或Fisher精确概率法;使用Kaplan-Meier法进行生存分析。P<0.05认为差异有统计学意义。结果1.融合基因检测结果:34.2%(27/79)的初诊AML患者检测出融合基因阳性。共检测到4类融合基因,其中AML1/ETO阳性19例,占19%(19/79);MLL相关融合基因(MLL/AF6、MLL/AF9、MLL/ELL)阳性8例,占10.1%(8/79);CBFβ/MYH11阳性3例,占3.8%(3/79);SET-CAN阳性1例,占1.3%(1/79)。2.基因突变检测结果:89.7%(78/87)的患者检测出至少存在一种基因突变,63.2%(55/87)的患者检测到同时发生两种或两种以上基因突变,中位突变数量为3个,范围为1-8个;突变率最高的三种基因分别是FLT3突变占24.1%(21/87),DNMT3A突变占19.5%(17/87),NPM1突变占17.2%(15/87)。3.常见融合基因阳性患者的临床特点、疗效与预后情况:93.3%(14/15)的AML1/ETO阳性患者属于FAB分类中的M2型。与融合基因阴性患者相比,AML1/ETO阳性患者中位年龄更年轻,易与KIT突变同时出现(P<0.05),不易合并FLT3基因突变(P<0.05),CR率高,复发率高,一年OS率高。75.0%(6/8)的MLL相关融合基因阳性患者属于FAB分类中的M4/M5型,与融合基因阴性患者相比,CR率差异不大但复发率高。4.常见基因突变阳性患者的临床特点、疗效与预后情况:24.1%(21/87)的患者发生FLT3突变,与非FLT3突变患者相比,初诊FLT3突变患者年龄偏大(P<0.05),白细胞计数高,易合并NPM1突变(P<0.05),CR率和一年OS率低。18.4%(16/87)的患者发生DNMT3A突变,与非DNMT3A突变患者相比,DNMT3A突变患者年龄较高(P<0.05),易合并有NPM1或FLT3突变(P<0.05),一年OS率低(P<0.05)。17.2%(15/87)的患者存在NPM1突变,NPM1突变患者年龄更高,易同时出现FLT3或DNMT3A突变(P<0.05),血小板计数高,但CR率和一年OS率与非NPM1突变患者无显著差异。5.造血干细胞移植对AML预后的影响:91例AML患者均进行至少两疗程化疗(或在化疗1疗程后进行造血干细胞移植),总体CR率为76.9%(70/91);接受移植患者的一年OS率和两年OS率分别为96%(22/23)和75%(12/16);未移植患者一年OS率和两年OS率分别为75%(33/44)和43.5%(10/23);与未移植患者相比,移植患者的一年OS率更高(P<0.05),两年OS率也更高(P>0.05)。结论初诊AML患者常伴有异常基因表达,当AML1/ETO阳性、NPM1突变阳性患者同时存在KIT、FLT3、DNMT3A等其他基因突变时,预后变差,需要对预后进行重新评估。