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背景和目的：乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着全世界女性的健康。近年来乳腺癌的发病率和死亡率居高不下,每年都会造成数万人死亡,同时造成巨大的经济损失,对乳腺癌发生发展机制的研究有着深远的意义。研究表明,在乳腺癌的发生发展过程中微小RNA (microRNA, miRNA)扮演重要角色。miRNA是由18-24个核苷酸组成的非编码蛋白质的单链小RNA分子,通过抑制靶mRNA的翻译或降解靶mRNA来负性调控靶基因的表达,通过靶向基因沉默,miRNA在多种生命进程中发挥关键作用,包括胚胎发育、细胞增殖、分化、凋亡及肿瘤形成、进展。本课题组前期研究发现miR-339-5p是一种抑癌miRNA,能够在体外抑制乳腺癌细胞MDA-MB-231的侵袭和迁移。本研究选择人乳腺癌细胞株MDA-MB-231,建立miR-339-5p的稳定转染细胞系并研究其在小鼠体内成瘤性。初步探讨miR-339-5p影响乳腺癌增殖能力的可能机制。方法：(1)选择miR-339-5p(?)(?)表达的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231,建立miR-339-5p的稳定转染细胞系。(2)采用]miR-339-5p的稳定转染细胞系建立裸小鼠荷瘤模型,观察miR-339-5p对乳腺癌移植瘤的形成及生长的影响,免疫组化检测所形成肿瘤的增殖指数Ki-67表达水平。(3)选取与细胞增殖、侵袭和迁移相关的miR-339-5p的靶基因肝再生磷酸酶-1(phosphatase of regenerating liver-1, PRL-1),采用免疫组织化学法检测乳腺癌临床样本中PRL-1蛋白的表达。结果：(1) qRT-PCR检测结果显示,在转染空载体质粒的MDA-MB-231细胞中miR-339-5p低表达；转染miR-339-5p质粒的MDA-MB-231细胞中miR-339-5p的表达水平较对照组明显升高P<0.01)。(2)建立稳转细胞系,qRT-PCR检测结果显示,G418筛选后的稳转细胞系miR-339-5p miRNA表达水平明显高于对照组(P<0.01),表明稳转细胞系构建成功。(3)观察记录显示接种miR-339-5p稳转细胞组裸鼠生长状况好于对照组,肿瘤形成较晚,且生长缓慢；miR-339-5p组裸小鼠肿瘤组织Ki-67阳性细胞百分比明显低于NC组(P<0.01)。(4)PRL-1蛋白在乳腺癌及乳腺良性病变组织中均有表达,差异无显著性意义(P>0.05)。但其在乳腺癌中以定位于细胞质为主,在乳腺良性病变组织中则主要定位于细胞核。结论：(1) miR-339-5p能抑制裸小鼠人乳腺癌移植瘤的成瘤能力,并且能够降低乳腺癌细胞的增殖能力。(2)PRL-1作为miR-339-5p下游靶基因可能参与调控乳腺癌细胞的增殖和分化。