14-3-3蛋白在人脑胶质瘤中的表达及作用研究

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脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,在成人其发生率约占颅内肿瘤的一半。该类肿瘤患者中的大部分即使手术后接受放疗、化疗等综合治疗,疗效依然欠佳。其中,恶性程度最高的多形性胶质母细胞瘤患者经综合治疗后,其中位数生存期也仅为1年。在胶质瘤的发生、发展中有多种基因的连锁改变,这些改变最终使肿瘤细胞获得无限增值的生长优势,从而促进肿瘤的发生和发展。肿瘤细胞获得对抗细胞调亡的能力是其中的关键环节。因此,发现和阐明瘤细胞逃避细胞调亡的机制有助于研究肿瘤治疗的新方法。 14-3-3蛋白是一类高度保守的小分子多功能酸性二聚体蛋白。它们是在1967年一项有关脑蛋白的研究中被发现,并根据其在随后的蛋白电泳中的位置而命名的。最初只发现这类蛋白在神经元中有大量的表达,但随后的研究发现它们存在于所有真核生物体中。目前,已发现这类蛋白在哺乳类有机体中有由不同基因编码的7个亚型及200多个能与其相互结合的配体分子。研究还发现14-3-3蛋白在多种细胞生理过程中起重要作用。近年的研究还提示,14-3-3有可能通过抑制细胞调亡而参与肿瘤的发生和发展。目前,国内外尚无14-3-3在胶质瘤中表达情况及作用的研究。基于此,本课题从以下三个方面进行了探讨。 1 14-3-3蛋白在人脑胶质瘤中的表达及意义:采用免疫组化ABC法检测了10例正常脑组织、5个胶质瘤细胞系(U251、U87、BT325、SHG-44和C6)及118例人脑胶质瘤石蜡标本中14-3-3蛋白的表达情况。结果显示,14-3-3蛋白主
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