【摘 要】
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微通道系统具有良好的稳定性,传质速率高,可控性好,在制备粒径分布均一的微球和纳米粒方面具有优势。超大孔晶胶介质具有良好的生物相容性、稳定的物理化学性质,可在高流速下
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微通道系统具有良好的稳定性,传质速率高,可控性好,在制备粒径分布均一的微球和纳米粒方面具有优势。超大孔晶胶介质具有良好的生物相容性、稳定的物理化学性质,可在高流速下从复杂料液中直接提取和分离目标物,在生化分离方面具有广阔的发展前景。固体脂质纳米粒是一种新型的给药系统,可以控制药物释放、防止药物泄漏,从而提高药物的生物利用度。本论文用十字形流体聚焦微通道系统制备聚丙烯酰胺基晶胶微球,考察了油相、水相流量对平均粒径的影响。将制备出的晶胶微球填充层析柱,通过接枝得到带磺酸基的阳离子交换型晶胶微球,在不同流速下从含多种复杂蛋白质的蛋清中提取出高纯度的溶菌酶,并研究了重复接枝前后对纯溶菌酶的层析特性。以氮气为气相,以葛根素为模型药物,用微通道系统制备葛根素脂质纳米粒,并对制备规律进行了研究。实验结果表明:用微通道系统可以制备出粒径分布均一的聚丙烯酰胺基晶胶微球,微球的平均粒径随着油相总流量的增大而减小,随着水相流量的增大而增大。晶胶微球形状为规则的球体,孔隙发达且相互交联,适合用于生化分离。用平均粒径为1248μm的聚丙烯酰胺基晶胶微球填充一个层析柱,接枝后的层析柱有较高的轴向扩散系数和渗透率。用接枝一次的层析柱在0.5~15 cm/min的流速范围内通过一步洗脱法层析蛋清时,吸附量随着流速的增大而减小,得到的溶菌酶的纯度从78%到92%,在1 cm/min的流速下用分步洗脱法层析蛋清时得到的溶菌酶的纯度可以达到88%左右。得到的溶菌酶的活力可达16000 U/mg,活力收率86%。在0.5~15 cm/min的流速范围内层析纯的溶菌酶时,层析柱对溶菌酶的吸附容量和回收率随着流速的增大而减小,通过重复接枝可以提高层析效率,二次接枝后层析柱对溶菌酶的吸附容量提高15.9%~71%,回收率提高5.59%~30.27%。用平均粒径为873μm的复合聚丙烯酰胺基晶胶微球填充另外一个层析柱,接枝后在2~10 cm/min的流速范围内层析纯的溶菌酶,吸附量和回收率比用大粒径微球填充的层析柱要高。用微通道系统可以制备出葛根素脂质体纳米粒,葛根素脂质纳米粒的平均粒径随着水相流量的增大而减小,随着油相流量、气体流量和油相中氢化椰子油甘油酯(Softisan 100)含量的增大而增大。葛根素的投药量对载药量和包封率的影响较大,葛根素固体脂质纳米粒的载药量和包封率都随着投药量的增加而增大。
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