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目的:通过动物体内试验研究胡桃醌（Juglone）（Pin1受体抑制剂）对链尿左菌素（Streptozotocin,STZ）诱导的载脂蛋白E（Apolipoprotein E,Apo E）基因敲除小鼠胸主动脉内膜斑块厚度变化以及Pin1/FOXD3表达变化的影响;通过平滑肌细胞体外试验研究Pin1受体抑制剂胡桃醌（Juglone）在高糖（葡萄糖33m M）条件下对PDGF诱导小鼠胸主动脉平滑肌细胞（Vascular smooth muscle cells,VSMCs）Pin1/FOXD3信号通路作用及细胞增殖与迁移的影响,探讨Juglone通过调控Pin1/FOXD3信号通路对改善糖尿病动脉粥样硬化的可能机制。方法:动物试验:动物分组:40只雄性Apo E-/-小鼠随机分为四组:Apo E-/-组、STZ-Apo E-/-组、STZ-Apo E-/-+Juglone（0.5mg/kg/3d）组、STZ-Apo E-/-+Juglone（1mg/kg/3d）组,每组10只;Juglone腹腔注射法给药,每3天1次,连续3周;链尿佐菌素（STZ:60mg/kg）腹腔注射法建立糖尿病Apo E-/-小鼠动脉硬化模型,血糖试纸使用葡萄糖氧化法测血糖水平;化学法测血脂水平（检验科生化室完成）;蛋白免疫印迹试验（Western-blotting,WB）测胸主动脉组织Pin1、FOXD3蛋白水平;H-E染色观察胸主动脉内膜粥样斑块形态特征。细胞试验:组织（胸主动脉）贴壁法培养原代VSMCs细胞;细胞免疫荧光试验观察VSMCs细胞异性蛋白α-SMA表达;Brd U掺入试验测VSMCs细胞增殖水平;Transwell试验测VSMCs细胞迁移率;蛋白免疫印迹试验（Western-blotting,WB）测VSMCs细胞Pin1、FOXD3蛋白水平;通过转染特异性FOXD3 Si RNA（small interfering RNA,Si RNA）观察Pin1介导FOXD3通路对VSMCs细胞增殖及迁移的作用。结果:动物试验:（1）与Apo E-/-组相比,STZ-Apo E-/-组血糖及血清LDL-C、HDL-C、TC均明显增高,差别有统计学意义（P0.05）;Pin1抑制剂胡桃醌对糖尿病Apo E-/-小鼠血糖、LDL-c、HDL-c、TC、TG水平均无显著影响（P>0.05）;H-E染色显示:Apo E-/-组胸主动脉内膜可见小粥样斑块突起,斑块周围有少量增生组织,斑块内部有空洞（脂质）形成,斑块底部动脉中膜平滑肌层较规则;STZ-Apo E-/-组胸主动脉内膜可见巨大斑块突起,斑块周围大量增生组织,斑块底部动脉中膜极不规则,斑块内部有大空洞（脂质）形成;STZ-Apo E-/-+Juglone（0.5 mg/kg/3d）组及STZ-Apo E-/-+Juglone（1mg/kg/3d）组胸主动脉内膜脂质斑块较小,斑块周围只见少量组织增生,斑块中央空洞（脂质）较小,斑块底部动脉中膜较规则。Juglone能减少糖尿病Apo E-/-小鼠胸主动脉斑块内脂质沉积,进而减少内膜脂质斑块面积,与STZ-Apo E-/-组相比,STZ-Apo E-/-+Juglone（0.5 mg/kg/3d）组胸主动脉内膜斑块面积显著减小（P<0.05）,STZ-Apo E-/-+Juglone（1mg/kg/3d）斑块面积进一步减小（P<0.01）;与Apo E-/-组相比,STZ-Apo E-/-组胸主动脉Pin1、FOXD3蛋白表达水平均显著增加（P<0.05）;Juglone呈剂量依赖性降低糖尿病Apo E-/-小鼠胸主动脉Pin1、FOXD3蛋白表达,STZ-Apo E-/-+Juglone组Pin1、FOXD3蛋白表达水平均明显低于STZ-Apo E-/-组（P<0.05）;STZ-Apo E-/-+Juglone（1mg/kg/3d）组与STZ-Apo E-/-+Juglone（0.5mg/kg/3d）组之间Pin1、FOXD3蛋白表达水平均有统计学差异（P<0.05）。细胞试验:PDGF可促进高糖环境下VSMCs细胞增殖与迁移,与空白对照（Ctr）组相比,PDGF（10ng/ml）组VSMCs细胞增殖与迁移显著增加（p<0.05）;Juglone(10-8M)可抑制PDGF（10ng/ml）诱导的VSMCs细胞增殖与迁移,与PDGF（10ng/ml）组相比,高糖+Juglone(10-8M)组VSMCs细胞增殖与迁移均显著降低（p<0.01）;高糖环境下PDGF（10ng/ml）可促进VSMCs细胞Pin1、FOXD3表达,与空白对照组相比,PDGF（10ng/ml）组VSMCs细胞Pin1/Fox D3蛋白表达水平均显著增加（p<0.05）;Pin1抑制剂Juglone(10-8M)可降低高糖环境下PDGF（10ng/ml）诱导的VSMCs细胞Pin1、FOXD3蛋白表达水平,与PDGF（10ng/ml）组相比,PDGF+Juglone(10-8M)组Pin1、FOXD3表达水平显著降低（p<0.05）;FOXD3特异性Si RNA降低FOXD3基因表达,低表达FOXD3削弱高糖环境下PDGF（10ng/ml）诱导VSMCs细胞增殖与迁移作用。结论:1.胡桃醌可抑制糖尿病Apo E-/-小鼠胸主动脉内膜脂质沉积及脂质斑块形成;2.胡桃醌可改善糖尿病Apo E-/-小鼠胸主动脉FOXD3信号通路失衡;3.胡桃醌抑制高糖环境下PDGF诱导的VSMCs细胞增殖与迁移,降低FOXD3信号蛋白水平;4.胡桃醌可能通过调控Pin1/FOXD3信号通路改善糖尿病动脉粥样硬化。