昼夜节律紊乱小鼠海马IL-13、BDNF及Aβ水平变化相关研究

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目的目前已知白细胞介素13(Interleukin-13,IL-13)作为一种抗炎细胞因子在认知功能中发挥重要作用;脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)通过多种途径保护神经细胞,有利于学习记忆的形成;在大量认知障碍患者大脑中发现β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)沉积,造成神经细胞损伤,导致学习记忆能力减退。IL-13、BDNF及Aβ的表达皆对睡眠的改变较为敏感,但在昼夜节律紊乱方面少有报道。因此,本次实验意在探索持续光照条件下昼夜节律紊乱过程中小鼠海马组织内IL-13、BDNF、Aβ的在体内变化情况,帮助进一步探讨三者之间可能存在的关系及相互作用机制,探讨IL-13在昼夜节律紊乱海马中的变化及作用。方法1.本文筛选了7~8周C57BL/6J雄性小鼠,基于此划分为正常昼夜节律组(Normal circadian rhythm,NCR)、昼夜节律紊乱(circadian rhythm disorder,CRD)组,AS1517499+CRD组,每组10只小鼠。NCR组正常光照条件下同笼饲养21天后处死,CRD组经持续光照21天后处死,AS1517499+CRD组需要采用AS1517499来实现腹腔注射,在持续光照条件下连续注射21天之后处死。2.采用ELISA方法观察各组小鼠海马组织中IL-13、BDNF、Aβ的蛋白表达水平。结果1.ELISA结果提示:CRD组小鼠海马中IL-13较NCR组表达升高,差异具有统计学意义(p<0.05);AS1517499+CRD组IL-13较NCR组表达升高,差异具有统计学意义(p<0.05);AS1517499+CRD组IL-13较CRD组表达无明显变化,差异无统计学意义(p>0.05)。2.ELISA结果提示:CRD组小鼠海马中BDNF较NCR组表达升高,但差异无统计学意义(p>0.05);AS1517499+CRD组BDNF较NCR组表达降低,差异无统计学意义(p>0.05);AS1517499+CRD组BDNF较CRD组表达降低,差异无统计学意义(p>0.05)。3.Pearson相关性分析显示昼夜节律紊乱小鼠海马中IL-13、BDNF水平呈正相关性,相关系数r=0.687,P<0.01。4.ELISA结果提示:CRD组小鼠Aβ较NCR组表达无明显变化,差异无统计学意义(p>0.05);AS1517499+CRD组小鼠Aβ较NCR组表达无明显变化,差异无统计学意义(p>0.05);AS1517499+CRD组小鼠Aβ较CRD组表达无明显变化,差异无统计学意义(p>0.05)。Aβ水平与IL-13、BDNF无明显相关性。结论1.昼夜节律紊乱使小鼠海马中IL-13的水平升高,提示昼夜节律紊乱刺激抗炎因子IL-13表达增加。2.昼夜节律紊乱使小鼠海马中BDNF的表达较正常光照条件小鼠有上升趋势但无统计学差异。3.在昼夜节律紊乱过程中,IL-13与BDNF的表达具有正相关性,提示IL-13对BDNF具有调节作用。4.昼夜节律紊乱小鼠海马中Aβ表达量较正常基线水平无明显差异。
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