脑中风条件下血脑屏障完整性与小胶质细胞反应的关系

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血脑屏障是脑内微环境得以实现的主要生理结构,而小胶质细胞作为脑内的主要本地免疫活性细胞亦起着清除细胞碎片、调整脑内微环境的作用。脑中风会引起血脑屏障破坏、神经元凋亡及死亡、小胶质细胞的活化动员、外周免疫细胞的侵入等一系列过程。有报道称此过程中小胶质细胞的活化会造成血脑屏障的血管内皮细胞发生损伤,但该病理条件下小胶质细胞不同反应阶段对血脑屏障的作用以及血脑屏障对小胶质细胞的作用均未有明确定论。本实验通过急性脑中风光栓模型的建立,采用伊文思蓝示踪血脑屏障的开放以及转基因荧光小鼠示踪小胶质细胞的活化反应等方法进行观察分析。主要得出以下结论:1、脑中风条件下,小胶质细胞活化反应与血脑屏障开放在即时反应时期不具备高度相关性,在长期反应时期高度相关,即二者在长期反应中发生密切的相互作用;2、脑中风损伤程度,仅影响血脑屏障的开放范围,不影响血脑屏障的开放程度;影响小胶质细胞的即时反应体积,但对小胶质细胞活化进程未造成影响;3、血脑屏障的开放程度会影响小胶质细胞活化反应的活化范围和活化进程。本项目研究成果对血脑屏障开放同小胶质细胞的活化机制做了初步观察探讨,为临床不同用药目的、药物作用靶点、药物作用时间窗及作用途径提供了一定参考依据。
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