温敏凝胶的制备、性能及其在萘普生药物缓释上的应用

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温敏水凝胶到达某一温度时,凝胶的吸水(或溶剂)量有突发性变化,即溶胀度在某一温度会突然变化,此温度称为临界相转变温度(LCST)。溶胀的水凝胶在达到或高于这个温度时会发生收缩,而在低于这个温度时会再度膨胀。以N-异丙基烯酰胺(NIPA)为单体形成的水凝胶,是此类温敏凝胶的代表。本文主要研究四种NIPA类温敏凝胶的制备,并利用凝胶的温敏特性,考察其作为新型药物传送系统的应用。具体工作如下:本文以N-异丙基丙烯酰胺为基础和交联剂N,N’-亚甲基双丙烯酰胺制备合成几种具有温敏效应的凝胶,包括N-异丙基丙烯酰胺凝胶和N-异丙基丙烯酰胺甲基丙烯酰胺共聚亲水性凝胶(NIPA-co-MAA),聚N-异丙基丙烯酰胺甲基丙烯酸丁酯共聚疏水性凝胶(NIPA-co-BMA)和β-环糊精对N-丙基丙烯酰胺的改性凝胶[NIPA-co-(β-CD)]。在制备过程中,考察了不同条件对凝胶制备的影响,对凝胶的制备进行了优化。并探讨了各种因素对凝胶性能的影响,对不同类凝胶的温敏特性有了一定的了解。通过正交等方法得到了最佳平衡溶胀度的数据,利用~1H NMR对凝胶结构进行表征,对温敏特性进行了检测。结果发现,当交联剂用量增大时,凝胶溶胀度下降;亲水基团甲基丙烯酰胺(MAA)含量增加时,水凝胶溶胀度增加,临界相转变温度(LCST)上升;亲水基团甲基丙烯酰胺(MAA)含量增加时,水凝胶溶胀度增加,临界相转变温度(LCST)上升;反之,当疏水基团甲基丙烯酸甲酯(BMA)含量增加时,临界相转变温度(LCST)下降。当n(BMA):n(NIPA)≤2.5%,溶胀度增加。NIPA-co-(β-CD)的LCST没有明显变化。在对凝胶制备和性能的研究的基础上,挑选出合适的凝胶作为药物释放载体,考察在包埋药物和释放的过程中,不同条件对凝胶的影响。建立了新型的药物缓释系统,并在模拟人体体温(37℃)胃肠液pH值的条件下进行药物的释放实验,研究凝胶的药物释放规律。还在不同的温度区间释放药物对比了不同凝胶的情况,观察其是否具有现实的应用价值。发现凝胶不但在人体体温(37℃)环境中释药平缓均匀,并且在胃液酸性环境中释放差,可以极好的减少副作用,具有靶向释药的前景。
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