复方泰乐菌素颗粒剂的质量控制及药效学研究

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泰乐菌素是一种抗菌谱广、毒副作用低、应用广泛的大环内酯类畜禽常用抗生素。在兽医临床上常用其治疗由支原体、革兰氏阳性菌等病菌引起的各种动物疾病。本研究采用湿法制粒制备出了复方泰乐菌素颗粒剂,并对本制剂进行了质量考查试验、急性毒性试验、体外抑菌试验和雏鸡治疗试验。1.复方泰乐菌素颗粒剂的质量考查试验依据复方泰乐菌素颗粒剂的处方,采用湿法制粒,制备出了复方泰乐菌素颗粒剂,紫外分光光度法测定了复方泰乐菌素颗粒剂中的泰乐菌素和黄芩苷含量,考查了复方泰乐菌素颗粒剂的粒度、干燥失重和溶化性等指标。结果表明,泰乐菌素的平均回收率为95.86%,日内平均RSD为2.5436%,日间平均RSD为2.4859%,泰乐菌素平均含量为97.7 mg/g;黄芩苷的平均回收率为94.44%,日内平均RSD为3.5322%,日间平均RSD为3.9546%,黄芩苷的平均含量58.2 mg/g。结果显示,复方泰乐菌素颗粒剂的含量、粒度、干燥失重和溶化性均符合要求。2.复方泰乐菌素颗粒剂的急性毒性试验采用简化寇氏法测定了酒石酸泰乐菌素、复方泰乐菌素颗粒剂对雏鸡的急性毒性,以及黄芩苷对雏鸡的最大耐受量。酒石酸泰乐菌素对雏鸡经口灌服给药LD50为2.5972 g/kg,其95%可信限范围为: FL(雏鸡)= 2.1518~3.1355 g/kg;复方泰乐菌素颗粒剂对雏鸡经口灌服给药LD50为:25.9670 g/kg,其95%可信限的范围为: FL(雏鸡)= 21.6435~31.1551 g/kg。按毒性分级标准,复方泰乐菌素颗粒剂属于实际无毒性药物。黄芩苷对雏鸡的最大耐受量为10.94 g/kg,表明黄芩苷临床应用具有较好的安全性。3.泰乐菌素和黄芩苷的体外抗菌试验采用试管二倍稀释法测定了泰乐菌素、黄芩苷对链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、沙门氏菌的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC);棋盘法测定了泰乐菌素、黄芩苷联用时的抑菌浓度(FIC)指数。结果表明,泰乐菌素对4种细菌的MIC(μg·mL-1)分别为:1、4、512、512,MBC(μg·mL-1)分别为:2、4、512、1024;黄芩苷对4种细菌的MIC(mg·mL-1)分别为:0.125、0.125、4、2,MBC(mg·mL-1)分别为:0.25、0.125、4、4。酒石酸泰乐菌素和黄芩苷联合用药时对这4种常见病原菌的FIC指数范围为0.5~1.0。泰乐菌和黄芩苷对革兰氏阳性菌的抑制作用较强,两者联用时呈相加作用。4.复方泰乐菌素颗粒剂的药效学研究雏鸡人工感染金黄色葡萄球菌后,应用复方泰乐菌素颗粒剂以300 mg/L、500 mg/L、700 mg/L,泰乐菌素500 mg/L、黄芩苷500 mg/L的剂量通过饮水分别进行治疗。结果表明,复方泰乐菌素颗粒剂中、高剂量组的死亡率显著或极显著低于其余各治疗组(P<0.05或P<0.01),复方泰乐菌素颗粒剂中、高剂量组之间的死亡率没有显著差异(P>0.05);复方泰乐菌素颗粒剂中、高剂量组的平均相对增重率极显著或显著高于其余各治疗组(P<0.01或P<0.05),复方泰乐菌素颗粒剂中、高剂量组之间的平均相对增重率没有显著差异(P>0.05)。由结果可看出,复方泰乐菌素颗粒剂中、高剂量的治疗效果较好,不影响增重,可以用于畜禽细菌感染疾病的治疗。
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