含三氟甲基吡啶结构的酰胺类衍生物的合成及生物活性研究

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本论文以三氟甲基吡啶为母体结构,根据活性亚结构拼接原理,对结构进行修饰和衍生,设计合成了两个系列共72个含三氟甲基吡啶结构的酰胺类衍生物,对合成的目标化合物通过~1H NMR、13C NMR、19F NMR、HRMS等进行结构表征。以水稻白叶枯病菌(Xoo),柑橘溃疡病菌(Xac)和烟草青枯病菌(R.solanacearum)为研究对象,利用浊度法对目标化合物进行体外抗菌活性研究。针对活性化合物利用扫描电镜(SEM)技术进行作用机制的初步探究和体内抗菌活性验证;以小菜蛾(P.xylostella)为研究对象,利用浸叶法对目标化合物进行杀虫活性研究。取得如下的研究性成果:1、设计合成了28个三氟甲基吡啶结构的乙酰胺类衍生物,对目标化合物进行体外抗菌活性研究,生物活性研究表明,部分化合物表现出良好的抗菌活性,特别是化合物6d对Xoo的EC50值为54.09 mg L-1低于对照药BT(59.63 mg L-1)和TC(86.28 mg L-1);化合物6h和6z对Xac的EC50值分别为51.18 mg L-1和60.68 mg L-1均低于BT(76.31 mg L-1)和TC(101.70 mg L-1);化合物6e对R.solanacearum的EC50值为74.88 mg L-1低于TC(EC50=79.00 mg L-1)。SEM研究表明化合物6d可使Xoo病菌的细胞发生明显的变形最终破裂导致细胞死亡。杀虫活性测试表明化合物6e和6k在浓度为500 mg L-1时对小菜蛾表现出中等程度的杀虫活性。2、设计合成44个三氟甲基吡啶酰胺类衍生物,并研究了该类化合物对Xoo,Xac和R solanacearum三种植物病菌的体外抗菌活性,研究表明,部分化合物表现出良好的抑菌活性,特别是化合物17和36对Xoo的EC50值分别为28.58 mg L-1和42.05 mg L-1均小于对照药剂BT(EC50=59.63 mg L-1)和TC(EC50=86.28 mg L-1);化合物25、41和44对Xac的EC50值在46.91~75.78 mg L-1均小于BT(EC50=76.31 mg L-1)和TC(EC50=101.70 mg L-1);化合物17、42和44对R.Solanacearum的EC50值分别为55.29 mg L-1,69.64 mg L-1和58.91 mg L-1均小于TC(EC50=76.31 mg L-1)。尤其是化合物44对Xoo,Xac和R solanacearum三种植物病菌均表现出良好的抑菌活性,其EC50值分别为61.15 mg L-1,54.43 mg L-1和58.91 mg L-1。SEM表明化合物17可使Xoo细菌的细胞膜发生变形最终破裂;体内抗菌活性研究也表明化合物17对Xoo表现出良好的防治效果。杀虫活性研究表明部分化合物在浓度为500 mg L-1时对小菜蛾表现出中等程度的杀虫活性。
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