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目的：以往的研究证明:小胶质细胞对神经元发挥着保护与损伤的双重作用，然而两者之间相互作用的具体分子机制尚不清楚。本实验旨在研究脂多糖(LPS)启动TLR4/髓样分化蛋白88(MyD88)/核因子-kappa B(NF-κB)信号通路，活化BV2小胶质细胞，引发促炎性因子IL-1β的释放，最终导致PC12细胞的凋亡。 方法：BV2小胶质细胞经不同浓度LPS预处理24小时后，应用Western blot方法检测BV2小胶质细胞表面TLR4及其下游蛋白表达的变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测TLR4信号通路下游促炎性因子白介素-1β(IL-1β)的释放情况。我们将10μg/ml LPS预处理BV2小胶质细胞24小时后的培养液，作为条件培养基(CM)。CM与PC12细胞共培养24小时后，运用3-（4，5-二甲基噻唑-2）-2，5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)比色法检测CM对PC12细胞活性的影响;采用流式细胞术，观察CM对PC12细胞凋亡的影响;最后运用白介素1受体拮抗剂(IL-1RA)预处理PC12细胞，观察CM对PC12细胞活性、细胞凋亡及细胞凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2的影响。 结果：(1)10、20、30μg/ml LPS预处理BV2小胶质细胞后，可使BV2小胶质细胞TLR4蛋白表达及其下游信号通路MyD88及核内NF-κB蛋白表达明显增加，同时伴有促炎性因子IL-1β释放的增加。(2) CM与PC12细胞共培养后，CM明显降低了PC12细胞的活性，同时导致PC12凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2明显增加。白介素1受体拮抗剂(IL-1RA)预处理PC12细胞30分钟后，在一定程度减轻了CM对PC12细胞毒性效应，同时在一定范围内抑制了Bax/Bcl-2的上调，降低了PC12细胞的凋亡率。 结论：本实验采用离体细胞培养进一步证明:(1) LPS通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路活化BV2小胶质细胞后，促炎性因子IL-1β的释放增加，进而导致PC12的凋亡和损伤。(2)白介素1受体拮抗剂(IL-1RA)预处PC12细胞，一定程度上抑制了PC12细胞的凋亡，减轻了PC12细胞的损伤。