寒痹康汤对类风湿关节炎继发骨质疏松患者外周血RANKL/OPG的影响

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目的:研究寒痹康汤对类风湿关节炎继发骨质疏松患者外周血中RANKL/OPG表达的影响。方法:选取我院风湿免疫科门诊及住院类风湿关节炎继发骨质疏松患者共80例。运用随机数字表法将患者随机分为治疗组和对照组各40例。基础治疗采用口服来氟米特片20mg每日1次,甲氨蝶呤片10mg每周1次,对照组在基础治疗基础上服用碳酸钙D3片1片每日1次,阿法骨化醇胶囊0.5ug每日1次。治疗组在基础治疗上服寒痹康汤(免煎剂),每次1付,温水冲服,1日2次,疗程12周。各组分别于第0、4、8、12周进行病例评估,观察关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、疼痛水平视力对照表值,计算DAS28评分,采用酶联免疫吸附测定检测80例RA患者的外周血骨保护素(Osteoprotegerin,OPG)和细胞核因子-kB受体活化因子配体(Receptor activator of nuclear factor-kB ligand,RANKL)含量水平。测定血沉、C-反应蛋白、类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体、骨源性碱性磷酸酶、骨密度测定等。结果:两组有效率比较,对照组有效率80.0%,治疗组有效率91.9%,两组有效率比较差异无统计学意义(Z=1.536,P>0.05,99%CI:0.144~0.163)。两组关节症状体征指标比较,患者在治疗4、8、12周后,两组患者分别与治疗前比较晨僵时间,关节压痛数、关节肿胀数、28个关节疾病活动评分(Disease activity score in 28 joints,DAS28)、疼痛水平视觉模拟评分(Visual analog screen,VAS)、中医证候积分均得到明显减少,差异有统计学意义(P<0.05),两组间比较,治疗组均下降的更快(P<0.05)。两组在治疗前后骨源性碱性磷酸酶、类风湿因子、抗CCP抗体、C反应蛋白、血沉与治疗前比较均有不同程度的下降,差异有统计学意义(P<0.05),两组间比较,治疗组与对照组比较下降程度更为明显(P<0.05)。在治疗12周后两组患者外周血检测OPG、RANKL水平比较,治疗后两组患者OPG水平均有一定程度上升,RANKL水平、RANKL/OPG比值下降,差异有统计学意义(P<0.05),两组间比较,治疗组与对照组比较OPG水平、RANKL水平、RANKL/OPG比值更为显著(P<0.05),在升高OPG水平,降低RANKL水平、RANKL/OPG比值治疗组更为显著。两组患者治疗前与正常组患者比较,OPG、RANKL、RANKL/OPG比值差异有统计学意义(P<0.05),而治疗后OPG水平、RANKL/OPG比值与正常组比较仍有差异(P<0.05),RANKL水平与正常组比较差异不显著(P>0.05)。两组患者治疗后骨密度与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),两组间比较,治疗组与对照组比较在腰椎、股骨颈方面差异无统计学意义(P>0.05),但在Ward三角骨密度两者有统计学差异(P<0.05)。OPG、RANKL、RANKL/OPG的ROC曲线下面积均表示诊断试验的诊断准确度中等(P=0.001)。两组患者在治疗过程中未出现严重不良反应,随访对照组随访3个月内有10例复发,复发率28.57%,治疗组有3例复发,复发率8.11%,两者复发率比较差异有统计学意义(错误!未找到引用源。=5.09,P=0.024,OR=0.221,95%CI:0.055~0.885)结论:寒痹康汤能调控破骨细胞的活性,刺激成骨细胞,提高人体血清中OPG水平,降低RANKL水平和RANKL/OPG的比值,最终抑制破骨细胞的生成和活化,促进破骨细胞的凋亡,阻止局部骨吸收,达到延缓骨破坏、促进骨修复的目的,有明显的骨保护作用,使破骨细胞和成骨细胞趋向平衡,这可能是该药治疗类风湿关节炎继发骨质疏松的作用机制之一。
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