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研究背景:
外周给药治疗神经精神狼疮(NeuropsychiatricSystemicLupusErythematosus,NPSLE)的原理之一是药物在脑脊液中的浓度高于最小有效治疗浓度,外周给药若不能较好地穿透血脑屏障,就必须依赖于鞘内注射这些药物。目前,尚不能明确NPSLE患者中各药物穿透血脑屏障的能力。
研究目的:
本研究旨在探索NPSLE患者使用甲泼尼龙琥珀酸钠(MethylprednisoloneSodiumSuccinate,MPSS)、环磷酰胺(Cyclophosphamide,CP)和甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)后,其穿透血脑屏障的能力。
研究方法:
病例纳入标准:1)参考1999年美国风湿学会(AmericanCollegeofRheumatology,ACR)关于NPSLE的命名和定义的分类标准,结合临床、影像学、脑电图、脑脊液检查等确诊为NPSLE的患者。[1]2)这些患者正在接受MPSS静脉滴注、CP静脉滴注和MTX口服这三种治疗方式的其中一种或多种。
依据文献中这三种药物在血浆和脑脊液中的达峰时间设定标本采集时间,按照时间点分别采集静脉血浆标本和脑脊液标本。建立超高效液相色谱/质谱串联(UltraPerformanceLiquidChromatography-MassSpectrometry/MassSpectrometry,UPLC-MS/MS)定量方法测定各标本中MPSS、CP和MTX的浓度。
结果:
本研究各收集了14例MPSS、10例CP和11例MTX样本,MPSS穿透血脑屏障的比率为0.52%±0.30%,CP穿透血脑屏障的比率为22.74%±7.42%,MTX穿透血脑屏障的比率为0.18%±0.48%。
结论:
在NPSLE患者中,MPSS和MTX穿透血脑屏障的能力微弱,证明临床上采用鞘内注射地塞米松和MTX的治疗方式是合理的;CP穿透血脑屏障的能力相对较高,静脉用药也可在中枢神经系统局部发挥药效。