透明质酸(hyaluronic acid HA)是细胞外基质(extracellular matrix ECM)的主要成分，在肝纤维化形成的早期以及细胞增殖、肿瘤细胞转移等方面起着较为重要的作用。肝移植过程中，修剪后冷灌注保养的供体肝植入受体后，由于血流再通、温血再灌注，使肝细胞以及肝窦状隙内皮细胞的功能受到影响，从而引起外周血液中透明质酸浓度增高，因此检测血清中透明质酸的水平可能是了解和评估肝移植过程中肝细胞和肝窦状隙内皮细胞功能的一种方法。本研究的目的是通过实验性猪背驮式肝移植手术，观察肝移植手术过程中不同时期受体猪外周血液中透明质酸的变化，以及供体肝植入受体、血流再通、温血再灌注后外周血液中透明质酸的变化，并探讨这些变化在肝移植手术中的意义。 材料与方法 健康种猪15对，供体猪略小于受体猪，实验开始肌注阿托品、氯 胺酮麻醉后，气管插管接喷射呼吸机供氧支持呼吸，切取肝脏后供肝 经修剪、冷灌注液保养，持续白蛋白滴注。受体猪平均体重28．3士skg， 经肌注氯胺酮 sing／kg邓托品 0刀Zing／kg基础麻醉后，异丙酚 Zing／kg、 芬太尼 0刀02 mg／kg、维库澳按 0．ling／kg静脉麻醉诱导，气管插管接麻 醉呼吸机维持呼吸。切开受体猪右侧气管旁皮肤，暴露颈内静脉和颈 内动脉，颈内静脉置管监测中心静脉压，颈内动脉置管连续有创监测 动脉血压。手术中静脉给药异丙酚、芬太尼、维库滨镣维持麻醉，复 方氯化钠溶液、血定安、猪冷冻血浆、猪全血维持循环稳定。采用非 体外静脉－静脉旁路转流背驮式原位肝移植手术方法，在动物实验过程 中分别抽取手术前、无肝期前、无肝期、新肝期各时点的外周静脉血， 送中心实验室经放射免疫分析法检测透明质酸浓度，同时检测ALT。 AST、Y乃T等项肝功能生化指标。所测透明质酸浓度参数经统计学 处理，并与三项肝功能生化指标比较。 结果 手术平均时间为343．33士73．99min，其中麻醉后至手术开始平均 时间为 82．34土 ZI．56min，收缩压平均下降 23．sl士 5．87一g，舒张压平 均下降门 ．3 5土 7．slw，手术前至无肝期前平均时间为 146．13士 41．61 min，无肝期平均时间为 47．07士 25．3 smin。麻醉开始后透明质酸 浓度逐渐上升，至手术开始前达到 267 V gb，在无肝期前上升到 1743 2 卜叭o＜0刀5人 无肝期内外周血透明质酸浓度急剧上升，从1743卜 g／L迅速增加到9530 p gb，明显较其余各时点高O叼．01人新肝植入 重新开放血流后外周血透明质酸浓度下降至1485 p g／L，较无肝期前和 无肝期的浓度低，与手术前比较仍维持较高的水平0＜0．05人手术开 始后自体肝切除至植入供体肝前ALT值改变不明显，供体肝植人血流 开放后ALT轻微增高，与手术前比较有明显差异0功．05人＊ST值 则在移植手术过程中不断增高，而在供体肝植入后增高更明显，新肝 期与手术前比较有显著性差异0叼刀 1人 YlT在无肝期阶段有所增 高，当新肝植人重新开放血流后其值下降较快，但与手术前比较其值 仍较高T刃刀5人供体肝植入后HA与肝功能之间的比较显示HA与 ALT和 AST有较好的相关性（分别，0．674 P－－0．000和 d．509 P＝0刀08人 而与 Y七T无明显的相关性（r＝0．197 P二0．335人 讨论 正常人血清 HA浓度为 22．6士 13．7 v g／L，肝脏可以分泌少量 HA。 血液中约90％的HA通过与HA受体（CD44）结合后被摄入至肝窦状 隙内皮细胞中分解，肝细胞以及肝窦状隙内皮细胞损伤，导致HA代 谢率降低，血清HA浓度增高。肝移植中供体肝脏经冷灌注保养、温 血再灌注后肝细胞受到影响，因此HA在肝移植过程中可能是一个了 解肝细胞和肝窦状隙内皮细胞功能的有用的标志。肝脏缺血时间对HA 有一定的影响，检测HA也有助于评价供体肝脏的缺血性损伤。 本课题实验结果表明猪肝脏移植手术中，HA的浓度在各阶段均 有变化。麻醉诱导开始后血压下降，经过约1．5小时，HA呈现上升的 趋势，达到267 p gb，与试剂的参考值57士27 V gb相比有所增高， 3 从一个侧面表明麻醉过程和麻醉药物对HA的代谢有一定的影响。手 术?