大量数据证明孕期增补叶酸能预防大部分神经管畸形(NTDs),也有许多研究提出,叶酸可以降低其它出生缺陷,如先心病(CHD)的发病危险.但是,目前对叶酸预防效果的作用机理尚不清楚.然而,从研究影响细胞对叶酸吸收、转运、代谢的遗传变异着手来寻找候选基因,可填补叶酸预防作用机理方面的空白.已经证实,亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)是NTDs发生的遗传易感基因.同时还发现,叶酸通道中的其它候选基因,如还原叶酸载体基因(RFC1)多态性GG和MTHFR纯合突变TT共同作用使总同型半胱氨酸(tHcy)中度升高,而tHcy是NTDs、CHD或心血管疾病发生的危险因素.实验研究证明,RFC1在胚胎发育中,特别是叶酸穿过胎盘的转运过程中发挥着致关重要的作用,该基因缺陷或表达异常也会影响叶酸的正常代谢,进而可能增加NTDs、CHD、唇腭裂及心血管疾病的发病危险.目的是摸清中国人群RFC1基因型频率、等位基因频率的分布,以及它与已知的NTDs及叶酸分布情况是否一致,为RFCI突变基因与NTDs、唇腭裂和先心病发生危险的病因学关联及寻找遗传易感标志物提供流行病学依据.该研究以RFC代谢、RFC1基因表达以及RFC1对胚胎发育影响的实验研究为线索,将分子生物学方法和技术与流行病学方法结合起来,从两方面证实RFC1基因突变与NTDs、CHD、唇腭裂之间的病因学关联.根据研究目的确定了两部分人群,首先,随机选择720正常人进行中国人群RFC1基因型频率、等位基因频率的分布研究,为建立病因假设提供依据;其次,收集了54个NTDs、82个唇腭裂、67个CHD和100个正常对照核心家庭标本,采用RFLP-PCR方法鉴定每个家庭成员RFC1基因型,进行病例对照、病例-父母对照研究和以家庭为基础的关联检验,并结合与缺陷发生有关的可能危险因素进行多因素分析,检验RFC1基因型与疾病之间的病因学关联.