目的建立大鼠等毒性剂量(Equal toxic dose,LD₅₀)芥子气（Sulfur mustard,SM）急性肺损伤模型,经腹腔和气管两种途径染毒,观察不同途径和不同时间点各实验组的氧化应激相关蛋白表达的差异性。方法选取SPF级雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠176只,将随机分为的腹腔芥子气组,腹腔丙二醇组,气管芥子气组,气管丙二醇组,正常组。分别采用酶联免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测大鼠血清中三种抗氧化酶的水平和免疫组化法检测肺泡间隔中四种抗氧化酶的变化。结果大鼠腹腔芥子气组血清各时间点超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）、过氧化氢酶（Catalase,CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathion peroxidase,GSH-Px）三种酶的水平均高于同时间点的气管芥子气组、腹腔丙二醇组、气管丙二醇组、正常组的水平（P<0.05）;且腹腔芥子气组和气管芥子气组的三种酶水平均24小时达到高峰,随后逐渐下降（P<0.05）。腹腔芥子气组肺泡间隔各时间点铜锌超氧化物歧化酶（CuZn-superoxide dismutase,CuZn-SOD）、锰超氧化物歧化酶（Mn-superoxide dismutase,Mn-SOD）、对氧磷酶-1（Paraoxonase-1,PON-1）、载脂蛋白-1（Apolipoprotein-1,ApoA-1）表达的阳性细胞亦均高于气管芥子气组、腹腔丙二醇组、气管丙二醇组、正常组（P<0.05）。腹腔芥子气组和气管芥子气组的四种氧化应激相关蛋白阳性表达率均随时间延长而增加。结论暴露于1 LD₅₀的两种急性肺损伤模型在血清和肺泡间隔中抗氧化酶的表达存在差异性,并且受时间效应影响,这一规律可以为芥子气肺损伤的治疗提供新思路。